药事组织 ２０１１年第２０卷第ｌ８期 盐酸氨溴索注射液的配伍禁忌与机制分析 黄秋明，唐燃原，袁永建 （湖北省孝感市中心医院药学部，湖北孝感４３２１００） 摘要ｉ目的收集整理并探讨盐酸氨溴索注射液的配伍禁忌及其机制。方法通过中国医院数字图书馆（ＣＨＫＤ）数据库，收集２００５年１月至 ２０１０年５月国内公开发表的医药类文献，进行归纳整理和分析。结果盐酸氨溴索注射液与美洛西林、阿莫西林钠克拉维酸钾、头孢唑林 钠、五水头孢唑林钠、头孢孟多、头孢曲松钠、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮钠、头孢哌酮他唑巴坦钠、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢匹胺、左氧 氟沙星、甲硝唑、替硝唑、磷霉素钠、夫西地酸钠、鱼腥草注射液、喜炎平注射液、清开灵注射液、丹参注射液、氨茶碱、甲泼尼龙琥珀酸钠、呋 塞米等药物有配伍禁忌。结论盐酸氨溴索注射液具有弱酸性，忌与碱性药物、中药注射液配伍使用。 关键词：盐酸氨溴索；配伍禁忌；机制 中图分类号：Ｒ９６９．３；Ｒ９７４’．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—４９３１（２０１１）１８—００４８—０２ 氨溴索为溴己新体内代谢产物之一。盐酸氨溴索注射液为稀 化黏痰祛痰药，适用于伴痰液分泌不正常以及排痰功能不良的急、 头孢噻肟钠 Ｊ：分别将氨溴索注射液（７．５ ｍｇ）、预配好的头饱 噻肟钠（１ ｇ＋０．９％氯化钠注射液４０ ｍＬ）各１ ｍＬ混合后定容至 ５０ ｍＬ，于室温下观察混合溶液的外观变化。可见，立即产生白色浑 浊，振摇后消失。 慢性肺部疾病。随着本品的临床应用日益广泛，有关其配伍稳定性 的报道亦随之增多，笔者就此进行文献分析，以供临床参考。 １ 资料与方法 头孢他啶 Ｉ：取氯化钠注射液８ ｍＬ，将头孢他啶完全溶解，将 通过中国医院数字图书馆（ＣＨＫＤ Ｊ数据库，收集２００５年１月 至２０１０年５月国内公开发表的有关盐酸氨溴索配伍的文献，进行 归纳整理和分析 、 ２ 结果 盐酸氨溴索溶液２ ｍＬ注人头孢他啶稀释液，迅速出现白色混浊。 头孢哌酮钠ｔ ８Ｉ：用输注过头孢哌酮钠的输液器再输注盐酸氨 溴索时，输液管内出现浑浊及絮状物。更换输液器并交换输注药物 次序，输液管内同样出现以上现象。由于以上药物浓度为临床正常 使用浓度，证明两药确实存在配伍禁忌。 ２ １ 与抗菌药物的配伍禁忌 美洛西林 ：将４ ｇ美洛西林钠加入０．９％氯化钠注射液１００ ｍＬ 中，抽取１０ ｍＬ注入无菌玻璃瓶，用无菌注射器抽取盐酸氨溴索 １５ ｍｇ，注入该玻璃瓶内，混合后观察外观。可见，液体立即变浑浊， ３ Ｉｌｌｉｎ后产生许多白色絮状物，重复多次均出现相同反应。 阿莫西林钠克拉维酸钾 ｝：将注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 １．２ ｇ溶于０．９％氯化钠注射液１００ ｍＬ中，缓慢滴入盐酸氨溴索并 观察。可见，药物交界处迅速形成乳白色混浊物，静置２４ ｈ后仍为 乳白色。上述方法重复多次，出现相同反应。 头孢哌酮他唑巴坦钠 １．将１ ｍＬ盐酸氨溴索（２ ｍＬ：１ ５ ｍｇ）注 射液、０．５ ｍＬ头孢哌酮他巴唑坦钠预配液（２ ｇ＋０．９％氯化钠注射 液４ ｍＬ）依次滴入试管内，混合溶液迅速出现混浊；同法交换药液 的滴人次序，试管内出现相同现象。 头孢哌酮舒巴坦钠 ：将头孢哌酮舒巴坦钠４ ｇ用２５０ ｎ １ ０．９％氯化钠注射液溶解，盐酸氨溴索３０ ｍｇ用５％葡萄糖注射液 １５０ ｍＬ溶解备用。分别取上述稀释液各２ ｍＬ混合，结果混合液迅 速出现白色混浊，静置２ ｈ后，转变成白色絮状沉淀，加热无变化 常温下放置２４ ｈ，白色絮状沉淀物不消失 头孢唑林钠 １．将２ ｇ头孢唑林钠溶于１００ ｍＬ的０．９％氯化钠 注射液中，加入盐酸氨溴索注射液１５ ｍｇ，旋涡混匀，分别在室温 （２０℃）和冰箱（４℃）贮存条件下，对混合溶液的外观、ｐＨ、含量进 行考察。结果随着时间延长配伍液ｐＨ逐渐升高，６ ｈ后呈现浑浊， 盐酸氨溴索含量降至５４％。 五水头孢唑林钠 ：将注射用五水头孢唑林钠用５ ｍＬ ０．９％ 氯化钠注射液配制成１００ ｇ／Ｌ的溶液，再将盐酸氨溴索用０．９％氯 化钠注射液稀释至１５ ｇ／Ｌ。分别取上述两种药液各０．１ ｌｎＬ，注入 同～一玻璃试管，混合液立即混浊变白，２ ｈ内肉眼观察呈白色混浊 头孢匹胺钠Ｉ…：将头孢匹胺钠和盐酸氨溴索分别溶于５ ｍＬ ０．９％氯化钠注射液（ｐＨ＝６）中，用注射器各抽取２ ｍＩ 溶液直接混 合，混合液即刻变成白色混浊液，放置２４ ｈ后Ｌ层为白色混浊液， 下层为澄清液。 左氧氟沙星 Ｉ：室温条件下模拟临床使用浓度，将盐酸氨溴索 注射液（１ ｍＬ：７．５ ｍｇ）与０．２％左氧氟沙星注射液混合，在６ ｈ内 观察配伍溶液外观变化，测定ｐＨ、微粒、含量变化。结果，配伍后２ ｈ 盐酸氨溴索标示含量下降为８４．４８％，其余指标未见变化。 抗厌氧菌类药物 ｊ：室温条件下将盐酸氨溴索注射液分别与 液，放置２４ ｈ逐渐析出白色结晶。另将五水头孢唑林钠和氨溴索分 别配成质量浓度为５０ ｇ／Ｌ和３ ｇ／Ｌ的溶液，同法操作，结果相同。 头孢孟多 ：取盐酸氨溴索（２ ｍＬ：１５ ｍｇ）、头孢孟多０．５ ｇ，用 ５％葡萄糖注射液１０ ｍＬ溶解稀释，分别抽取上述配伍液，按不同 甲硝唑、替硝唑混合，在６ ｈ内观察配伍溶液外观变化，并测定ｐＨ、 微粒、含量。结果与甲硝唑配伍后，２ ｈ盐酸氨溴索含量降为标示量 的８４．４８％，６ ｈ降为８２．１３％，其余指标无变化；与替硝唑配伍后， 配比分别在玻璃试管中观察。结果盐酸氨溴索与头孢孟多１：１混 合后，出现白色混浊样改变及絮状物，静置１ ｍｉｎ后混浊消失，絮状 ２ ｈ盐酸氨溴索含量降为标示量的８４．４８％，６ ｈ降为８２．１３％，其 余指标无变化。 物仍存留，２ ａｒｉｎ后絮状物消失；盐酸氨溴索与头孢孟多１：２混合 后，出现絮状物，３０ Ｓ后絮状物消失；盐酸氨溴索与头孢孟多２：１ 混合后，出现白色混浊样改变，静置２４ ｈ混浊不｝肖失。 磷霉素钠ｌｌ ２ Ｊ：将磷霉素钠１．０ ｇ分别配成０．０５４～０．４ ｇ／Ｌ的 系列质量浓度，再将预配好的０．６ ｇ／Ｌ盐酸氨溴索氯化钠溶液分 别滴入上述不同浓度的磷霉素钠溶液中观察，均出现白色沉淀。 夫西地酸钠Ｉ１ ３Ｉ：在输注完０．９％氯化钠注射液２５０ ｍＬ加注射 用夫西地酸钠５００ ｍｇ后，更换盐酸氨溴索注射液时，莫菲滴管中 立即出现白色混浊沉淀，更换输液器、间隔氯化钠注射液１００ ｍｌ Ｊ后，再未发生混浊沉淀。 头孢曲松钠 ：分别将氨溴索注射液（７．５ ｍｇ）、预配好的头孢 曲松钠（１ ｇ＋０．９％氯化钠注射液４０ ｍＬ）各１ ｍＩ 混合后定容至 ５０ ｍ１ ，于室温下观察混合溶液的外观变化。可见，立即产生白色浑 浊，振摇后消失。 ４８・ ・中国药业Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ２０１１年第２０卷第ｌ８期 ２ ２ 与中药注射剂的配伍禁忌 药事组织 质在溶剂改变的同时溶解度亦发生了变化，导致不溶物析出。需谨 慎对待中药针剂的配伍，因为这类配伍变化仅以微粒显著增加为 表现，通常在一般外观检查上不易被发觉。 ３ ２ 盐酸氨溴索配伍使用建议 鱼腥草注射液【６ｊ：室温条件下将盐酸氨溴索注射液与药物混 合，在０，２，６ ｈ ３个时间点观察配伍溶液外观变化，测定ｐＨ及微 粒，对理化性质未发生明显改变的混合药液进一步用高效液相色 谱法测定盐酸氨溴索的含量变化。配伍后粒径不小于１０ ｍ或 ２５ ｍ的微粒均显著增多，２ ｈ后盐酸氨溴索标示含量降为９０．５５％， ６ ｈ后降为８８．１３％。 喜炎平注射液Ｌ１４】：用一次性注射器抽取盐酸氨溴索及喜炎平 各１ ｍＬ，混合后观察外观。３～５ ｍｉｎ后混合液变混浊，安瓿底部出 现白色沉淀，放置２４ ｈ后外观稍透明，但白色沉淀不消失。 清开灵注射液Ｌ １：将临床正常用量的清开灵注射液与盐酸氨 溴索注射液混合，５ ａｒｉｎ后混合液出现沉淀物。 对于盐酸氯溴索的配伍使用，笔者建议：１）临床上确需盐酸 氨溴索与其他药物配伍使用时，将药物分别静脉输注是安全、有 效的选择。具体做法是在更换药物时先用其他液体（如氯化钠注 射液）冲洗输液管，避免盐酸氨溴索与配伍药物直接接触。产生浑 浊或沉淀。２）尽量不要与中药注射剂配伍。３）如确需配伍又无参 考文献依据时，对欲配伍使用的药物在冲配混合时用ｐＨ试纸进 行监测，若ｐＨ范围相近，也须在搅拌或振荡下缓缓加入。否则，应 避免配伍。 配伍稳定性研究应从配伍溶液的外观、ｐＨ、微粒、含量、新生物 质等角度进行考察，为临床安全、合理用药提供准确、客观的依据。 作者简介：黄秋明，男，大学本科，副主任药师，研究方向为医 院药学，（电子信箱）ｙｘｂ０７１２ｈｙｓ＠１６３．ｃｏｒｎ。 参考文献： ［１］孙艳林，李领香，王玉峰．美洛西林钠与盐酸氨溴索注射液存在配伍禁 忌【Ｊ］．临床误诊误治，２００８，２１（１１）：７５． 丹参注射液＿６ｊ：室温条件下将盐酸氨溴索注射液与药物混合， 在０，２，６ ｈ ３个时间点观察配伍溶液外观变化，测定ｐＨ及微粒，对 理化性质未发生明显改变的混合药液进一步用高效液相色谱法测 定盐酸氨溴索的含量变化。配伍后粒径不小于１０，２５ ｍ的微粒均 显著增加，盐酸氨溴索含量下降超过１０％，其余指标无变化。 ２．３ 与其他药物的配伍禁忌 氨茶碱 １：模拟临床应用，取氨溴索注射液（７．５ ｍｇ）、氨茶碱 （５Ｏ ｍｇ）各１ ｍＬ混合后定容至５０ ｍＬ，于室温下观察混合溶液的外 观变化、测量ｐＨ、微粒及含量变化。结果在６ ｈ内。氨溴索含量呈下 ［２］曹淑娜．注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与盐酸氨溴索之间存在配伍禁 忌［Ｊ］．医学理论与实践，２０１０，２３（２）：２３９． 降趋势，微粒计数逐渐增多，粒径不小于１０ ｍ或２５ ｍ的微粒数 目达到或超过限度标准。 甲泼尼龙琥珀酸钠 ：将甲泼尼龙琥珀酸钠溶解后，充分摇 匀，用５ ｍＬ注射器抽取甲泼尼龙琥珀酸钠１ ｍＬ，再抽取盐酸氨溴 索１ ｍＬ混合后观察，混合液呈白色浑浊状，用５ ｍＬ注射器抽取甲 ［３］王斌，李仲苇，钟明康．盐酸氨溴索与常用抗生素的配伍稳定性［Ｊ］． 琳，刘月芹．注射用五水头孢唑林钠与注射用盐酸氨溴索 中国临床药学杂志，２００６，１５（３）：１８７—１８９． ［４］范章云，康存在配伍禁忌［Ｊ］．临床荟萃，２００８，２３（１６）：１ １９６． 【５】杨向亚，罗 英，马利丽．盐酸氨溴索与头孢孟多配伍使用应注意的问 泼尼龙琥珀酸钠１ ｍＬ后，用氯化钠注射液５ ｍＬ冲洗注射器，再推 注盐酸氨溴索１ ｍＬ，无浑浊现象。 呋塞米ｍ】：取盐酸氨溴索注射液及呋塞米注射液各Ｉ ｍＬ混 合，药液立即出现乳白色混浊，将盐酸氨溴索注射液分别用５％葡 萄糖、氯化钠注射液稀释至１，５ ｍＬ后，再分别与呋塞米注射液混 合，药液仍出现乳白色混浊，静置后出现白色沉淀，按上述方法重 复多次，均出现相同反应。 ３ 分析 题［Ｊ］．中国误诊学杂志，２００８，３２（８）：８ ０５４． ［６］李顺炜，袁孔现，李国忠，等．盐酸氨溴索注射液与１６种常用药物配伍 稳定性考察［Ｊ］．安徽医药，２００８，１２（５）：４００—４０２． ［７】许娜．头孢他啶和盐酸氨溴索的配伍观察［Ｊ］．护理研究，２００５，１９ （８）：１ ４５１ ［８］李凤君．头孢哌酮钠与盐酸氨溴索注射液存在配伍禁忌［Ｊ］．护理实 践与研究，２００６，３（２）：４７． ［９］陈跃红，韩玉洁．头孢哌酮钠他唑巴坦钠与盐酸氨溴索注射液的配伍 禁忌［Ｊ］．实用医药杂志，２００９，２６（１２）：７８． ［１Ｏ］母关菊．头孢哌酮舒巴坦钠与盐酸氨溴索存在配伍禁忌［Ｊ］．护理实 践与研究，２００８，５（１２）：２４． ３．１ 盐酸氨溴索配伍变化机制 盐酸氨溴索系反式一４一［（２一氨基３，５一二溴苄基）氨基】环 己醇的盐酸盐，注射液ｐＨ为５．０，其游离碱不溶于水。当本品与 ｐＨ较高的注射液配伍时，因氨溴索游离而产生沉淀。上述配伍溶 液产生的白色浑浊或沉淀，很可能为析出的氨溴索游离碱。因此临 床选择与盐酸氨溴索配伍使用的药物时，须严格控制配伍后混合 液的ｐＨ，切忌与易使混合液ｐＨ大于６．３的药物配伍使用。尤其应 ［１１］马 丽，薛丽娟．头孢匹胺钠与盐酸氨溴索存在配伍禁忌［Ｊ］．护理 研究，２００８，２２（５）：１ ２７５． ［１２】刘 英．盐酸氨溴索与磷霉素存在配伍禁忌［Ｊ】．护理学报，２００８，１５ （８）：６３． ［１３］王 华．盐酸氨溴索注射液与注射用夫西地酸钠配伍禁忌［Ｊ］．中国 民康医学，２００８，２０（１８）：２ ２０３． ［１４］刘会关，谭启明．盐酸氨溴索与喜炎平存在配伍禁忌［Ｊ］．广州医药， ２００８，３９（２）：５１． 重视两种或两种以上ｐＨ相差较大的药物配伍时，即使混合液ｐＨ 小于６．３，由于冲配时速度过快，造成两液面接触时ｐＨ急剧变化， 也可能使氨溴索游离碱析出，这从文献【３，６］对比分析中可以看 出。 ［１５］刘会美，谭启明．氨溴索注射液与多种药物存在配伍禁忌［Ｊ］．临床 军医杂志，２００８，３６（１）：６０． 从文献【６］可以看出，含量变化明显的配伍液色谱图存在不明 杂质响应，并随考察时间延长而增多，可能系配伍药物的分解产 物。若配伍液ｐＨ明显变化或微粒明显增多时，常提示存在理化改 变，也间接反映了配伍药物含量的改变。盐酸氨溴索注射液与鱼腥 草注射液、丹参注射液配伍后，不溶性微粒显著增加，均超过相关 规定要求，可能与中药注射液的特殊性有密切关系［ １８ｊ。经植物提 取、精制而得的中药注射液中多存在去除不完全的鞣质等，这些杂 ［１６】王毅泓．盐酸氨溴索与其他药物的配伍禁忌［Ｊ］．护理实践与研究， ２００８，５（１２）：７５． ［１７】曲振宁，董红娜，曲美琴．盐酸氨溴索注射液与呋塞米注射液存在配 伍禁忌［Ｊ］．中华护理研究，２００８，２２（６ｃ）：ｌ ６２６． ［１８］杜士明，蔡华，陈黎，等．香丹注射液与葡萄糖注射液配伍后不溶 性微粒变化的考察［Ｊ］．药学实践杂志，２００４，２２（４）：２０３—２０５． （收稿日期：２０１０—０８—０６：修回日期：２０１０—１２—３０） ・中国药业Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ４９・