右美沙芬愈创甘油醚糖浆质量研究

屠璐;刘哲鹏;赵转霞

【摘 要】To establish HPLC method for the determination of

Dextromethorphan hydrobromide and guaife-nesin at the same time. C18 Column was used,with a mobile phase of 2% phosphoric acid-acetonitrile,the detective wavelength was at 280 nm, the flow rate was 1.0 mL/min. The results showed that the degree of separation

Dextromethorphan hydrobromide and guaifenesin was 7. The calibration curves for Dextromethorphan hydrobromide and guaifenesin were linear over the range of 50 ～250 μg/mL ( RSD = 99.98% )and 333.6 ～1 668 μg/mL( RSD =99. 99% ) Respectively. The RSD of precision was 0. 29% 和 0.24% (n = 6); the RSD of repeatability was 0.14% 和 0. 12% (n = 6);the average recovery rate was 100.53% (RSD = 1. 32% ) and 100.62% (RSD =0.41% ) (n = 9) respectively. This method is speed accuracy and reliability, can be used for quality control of Dextromethorphan guaiac glycerin ether syrup.%建立了测定右美沙芬愈创甘油醚糖浆中氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚含量的HPLC方法.采用C18柱,以2％磷酸-乙腈为流动相,以280 nm为检测波长,流速为1.0 mL/min.结果表明,氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚分离度为7,线性范围分别是50～250 μg/mL(RSD=99.98％)和333.6～1 668μg/mL(RSD =99.99％)；精密度RSD分别是0.29％和0.24％(n=6)；重复性RSD分别是0.14％和0.12％(n=6)；平均回收率为100.53％和100.62％,RSD分别为1.32％和0.41％(n=9).本法准确可靠,简便快捷,可用于市售右美沙芬愈创甘油醚糖浆的质量监控.

【期刊名称】《应用化工》 【年(卷),期】2013(042)003 【总页数】3页(P555-556,560)

【关键词】氢溴酸右美沙芬;愈创甘油醚;高效液相色谱法 【作 者】屠璐;刘哲鹏;赵转霞

【作者单位】上海理工大学医疗器械与食品学院,上海200093;上海理工大学医疗器械与食品学院,上海200093;上海理工大学医疗器械与食品学院,上海200093 【正文语种】中 文

【中图分类】TQ460.7;O633.1

右美沙芬愈创甘油醚糖浆是一种用于上呼吸道感染(如普通感冒和流行性感冒)、支气管炎等引起的咳嗽、咳痰的口服制剂，主要含有氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚两种成分，现有的高效液相色谱法(HPLC)一般将两种成分分开检测，或同时检测时存在峰形、分离度不佳等问题，在应用中因操作繁琐，造成诸多不便［1］。为了减少工作量，控制复方制剂的质量，本实验参考欧标［2］，用HPLC法同时测定两种成分的含量［3］。本法不受抑菌剂等辅料的干扰，灵敏度高，重复性好，可用于右美沙芬愈创甘油醚糖浆的质量监控。 1 实验部分 1.1 试剂与仪器

氢溴酸右美沙芬原料药(印度沃克哈特公司，批号1MS12461);愈创木酚甘油醚(浙江尖峰海洲制药公司，批号12GF10619);氢溴酸右美沙芬对照品(中国药品生物制

品检定所，含量95.1%，批号100201-201003);愈创木酚甘油醚对照品(中国药品生物制品检定所，含量 99.8%，批号 100528-200902);磷酸，分析纯;蒸馏水。 Waters2695液相色谱仪;Waters2696PDA检测器;Empower工作站;F7NN72731密理博水机。 1.2 色谱条件

色谱柱Welch Materials C-18色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，检测波长 280 nm，2% 磷酸(a)、乙腈(b)为流动相，流速为 1.0 mL/min，进样量10 μL，柱温30 ℃，梯度洗脱［2］(见表1)。

表1 梯度洗脱Table 1 Gradient elution时间/min 流动相A/% 流动相50 25～40 50 50 40～50 50→70 50→30 B/%0～25 70→50 30→ 1.3 溶液配制

1.3.1 对照品溶液 精密称取氢溴酸右美沙芬0.062 5 g，愈创木酚甘油醚 0.471 g 于 100 mL 容量瓶中，加适量水溶解后定容至100 mL。

1.3.2 供试品溶液 取右美沙芬愈创甘油醚糖浆2.5 mL，加双蒸水稀释至25 mL，充分混匀。 2 结果与讨论 2.1 系统适应性实验 样品的色谱分析见图1。

图1 对照品(A)、供试品(B)和空白(C)样品的色谱图Fig.1 Chromatograms of standard solution(A)and samples(B)and blank solution(C)1.愈创木酚甘油醚;2.氢溴酸右美沙芬;3.抑菌剂苯甲酸钠;4.抑菌剂尼泊金乙酯

在选定色谱条件下，氢溴酸右美沙芬与愈创木酚甘油醚得到了较好的分离，分离度为7，氢溴酸右美沙芬理论塔板数为8 197，愈创木酚甘油醚理论塔板数为23 986。

2.2 线性关系实验

分别量取对照品2，4，6，8，10 mL 于25 mL 容量瓶中，加水稀释至刻度，以峰面积对浓度作图，结果见图2、图 3。回归方程为 Y氢溴酸右美沙芬 =3 ×106X+1 560.6，Y愈创木酚甘油醚 =6 × 106X+63 269，相关系数R2分别是99.98%和99.99%。

图2 氢溴酸右美沙芬线性关系Fig.2 Linear relationship of Dextromethorphan hydrobromide

图3 愈创木酚甘油醚线性关系Fig.3 Linear relationship of guaiacol glycerin ether

2.3 精密度实验

取对照品溶液2.5 mL，加双蒸水稀释至25 mL，在上述色谱条件连续进样6针，以峰面积计算RSD值。氢溴酸右美沙芬与愈创木酚甘油醚RSD值分别是 0.29%和 0.24%(n=6)。 2.4 重复性实验

按供试品溶液制备方法制备6份，进行HPLC检测，计算得到氢溴酸右美沙芬与愈创木酚甘油醚RSD值分别为0.14%和0.12%，表明此方法重复性好。 2.5 准确度实验

量取9份供试品，2.5 mL/份，分别置于25 mL容量瓶中，分别量取对照品4，6，8 mL，每个3份，置于上述容量瓶中，加双蒸水稀释至25 mL，摇匀，制成3个浓度的供试品溶液，以外标法测定含量，氢溴酸右美沙芬与愈创木酚甘油醚的平均回收率分别为100.53%和100.62%;RSD 分别为1.32%和 0.41%。 2.6 溶液稳定性实验

供试品溶液制备后分别在 0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12 h进样测定，氢溴酸右美沙芬 RSD 值为0.45%，愈创木酚甘油醚RSD值为0.56%。表

明样品在12 h内稳定性良好。 2.7 样品含量测定

取3批右美沙芬愈创甘油醚糖浆，按供试品方法制备样品，进行HPLC检测，按外标法，以峰面积分别计算氢溴酸右美沙芬及愈创木酚甘油醚的含量，结果见表2。 表2 右美沙芬愈创甘油醚糖浆测定结果(n=5)Table 2 Test result of

Dextromethorphan guaifenesine syrup(n=5)批号 氢溴酸右美沙芬/(mg·mL－1)RSD/% 愈创甘油醚/(mg·mL－1)RSD/%120620 1.48 0.04 9.95 0.53 110702 1.54 0.27 10.27 0.35 110313 1.53 0.62 10.15 0.28

由表2可知，本方法可准确测定右美沙芬愈创甘油醚糖浆中药物含量，可用于生产中质量控制。 3 结论

(1)右美沙芬愈创甘油醚糖浆含有两种主要成分以及抑菌剂，色素等添加剂，检测波长的选择十分重要，本法选择280 nm作为检测波长，氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚均有较好的响应值，可在一套操作系统中被同时检测，减小了工作量。并且消除了其他添加剂的影响，可用于右美沙芬愈创甘油醚糖浆的质量监控。 (2)本实验采用梯度洗脱的方法，加快出峰时间，并保证了各组分有效的分离与含量测定。流动相的选择参考了欧洲药典，使用磷酸消除了右美沙芬的拖尾现象，使主成分峰形对称，提高理论塔板数。 参考文献:

【相关文献】

［1］杜霞，刘晓放，吴琳华.HPLC测定美愈软胶囊中氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的含量［J］.中国药学杂志，2005，40(5):388-389.

［2］欧洲药典委员会.欧洲药典［M］.2007年版.伦敦:欧洲药品质量管理局，2007:2128-2129. ［3］李永庆，田子新，赵文，等.高效液相色谱法测定雷登泰口服液中愈创木酚甘油醚，盐酸伪麻黄碱，氢溴酸右美沙芬的含量［J］.药物分析杂志，2000，20(2):97-99.