贵州医药２０１４年６月第３８卷第６期 ・５０９・ ・临床经验・ 恩度联合顺铂腔内灌注治疗非小细胞肺癌合并 恶性胸腔积液２ ５例疗效观察＊ ’ 万 果 石 磊 邢时云 吕宏扉 周 蕾 徐继平 杨卫兵一 （遵义医学院附属医院肿瘤医院，贵州遵义５６３００３） 中圈分类号：Ｒ７３４．２ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１０００—７４４Ｘ（２Ｏ１４）Ｏ６—０５０９—０２ ｄｏｉ：ｉｏ．３９６９／ｊ．ＩＳＳＮ．１０００—７４４Ｘ．２０１４．０６．００８ 非小细胞肺癌已成为癌症死亡的第一病因，目 分＞６０分，无化疗禁忌，治疗前血常规、肝肾功能、 前非小细胞肺癌的早期诊断尚有困难，大多数患者 凝血功能和心电图均未有明显异常，无重要器官功 在诊断时已是局部晚期或者有远处转移。晚期患者 能障碍，预计生存期≥３个月。 常合并恶性胸腔积液，大量胸腔积液易导致肺容量 １．２方法 下降，引起肺不张及肺部感染，导致胸闷气促呼吸困 患者取坐位，按超声定位作为穿刺点，局部常规 难等，严重影响肿瘤患者生活质量Ｌ１］。 消毒铺巾，予２ 利多卡因局麻后予中心静脉导管 目前，利尿、穿刺抽液或引流后腔内注入化疗药 通过穿刺针及导丝置人胸腔内引流积液，引流管外 物和生物制剂是治疗恶性胸腔积液的主要治疗手 接连接管和负压引流器，置管后放尽积液，从中分别 段［２］。随着新药的不断开发，治疗肿瘤的方法也不 取１００ ｍＬ液体送胸水生化及常规检查。胸腔内灌 断增多，抗血管生成新药恩度的临床试验证实，恩度 注恩度３０ ｍｇ／次，２次／周（ｄｌ、ｄ４）；顺铂６０ ｍｇ／次， 联合全身化疗在治疗晚期非小细胞肺癌的疗效上优 ｄｌ／厨，１周为１个疗程，共３个疗程。腔内注药前 于单纯化疗口］，同样在控制恶性浆膜腔积液方面也 予５一羟色胺抑制剂静脉推注预防胃肠道反应，用药 显示出特有的效果。我院应用恩度联合顺铂治疗恶 后嘱患者２ ｈ内每１５ ｍｉｎ更换体位，以利于药物与 性胸腔积液取得较满意效果，现报告如下。 胸腔充分接触。要求每疗程前尽量放尽积液，记录 积液量，复查血常规、肝肾功能、心电图。 １资料与方法 １．３疗效评定标准 １．１临床资料 胸腔积液疗效按ＷＨＯ标准评定：完全缓解 选择２０１０年７月至２０１３年Ｉ１月在我科收治 （ＣＲ）：积液消失维持４周以上；部分缓解（ＰＲ）：积液 的非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者２５例，其中 显著减少５０ 以上并维持４周以上；稳定 ∞）：积液 男１４例，女１１例。年龄４２～７７岁，平均年龄５６ 减少不足５Ｏ 或增加不超过２５ ；进展（ＰＤ）：积液显 岁。腺癌１６例，鳞癌９例，所有患者胸腔积液中均 找到恶性细胞，胸腔积液量为中量至大量，ＫＰＳ评 著增加或患者死亡。ＣＲ＋ＰＲ为有效率。药物的毒 性按照美国国家癌症研究所常见毒性反应标准评定。 注， 基金项目：贵州省科学技术厅社发公关项目［黔科合 ＳＹ字（２０１２）３０９６号］ ２ 结 果 ’。通信作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｗｂｌ１１１＠１２６．ｃｏｒｎ ２．１疗效 ・ ５１０・ Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１４，Ｖｏ１．３８，Ｎｏ．６ ２５例胸腔积液经治疗后ＣＲ：１３例，占５２ ； 疾病分期及分子生物学行为联合应用生物制剂和化 ＰＲ：６例，占２４ ；ＳＤ：３例，占１２ ９／６；ＰＤ：３例，占 疗药物，以取得最佳的治疗效果Ｌ５］。生物靶向治疗 １２ ；有效率为７６ 。 在肿瘤治疗中近年发展比较快，用于胸腔灌注治疗， ２．２毒副反应 对机体刺激相对较小，容易为患者接受，抗血管生成 白细胞减少４例（１６ ９，５），其中，发生Ｉ度下降１ 新药重组人血管内皮抑制素的临床试验证实，化疗 例，Ⅱ度下降２例，Ⅲ度下降１例；恶心呕吐１４例 联合恩度在治愈率及有效率方面均优于单纯化 （５６％），其中出现Ｉ度反应８例，Ⅱ度反应４例，Ⅲ 疗［６］。其机制可能与恩度下调了多种促血管形成信 度反应２例。 号，降低了促血管形成因子的保护作用，从而增加化 疗药物活性，产生协同的抗血管作用有关。我院采 ３典型病例 用恩度联合顺铂治疗肺癌合并恶性胸腔积液２５例， 患者，男，５７岁，２０１１年１１月１５日因咳嗽、咳 有效率达７６ ，而毒副反应主要为顺铂引起的Ｉ～ 痰４个月，胸闷、气促１个月入院。经活检、病理诊 Ⅱ级消化道反应和骨髓抑制，无明显恩度相关毒副 断为低分化腺癌，分期为Ｔ４Ｎ３Ｍ１Ⅳ期，胸部ＣＴ 反应出现，无治疗相关死亡病例发生，与文献［６＿８］报 示左肺大量胸腔积液，胸水找到癌细胞，ＫＰＳ评分 道相似。本文结果表明，恩度联合化疗治疗肺癌合 ７０分。按超声波定位点行胸腔穿刺置管术，充分引 并恶性胸腔积液具有高效低毒性，能在提高患者生 流胸水总量２ ５００ ｍＬ后，腔内注入恩度及顺铂，经 活质量的同时延长生存期，值得临床推广应用。 ２次治疗后胸腔积液明显减少，３个疗程治疗后胸腔 积液消失，患者未再出现胸腔积液，病情稳定。 参考文献 ［１］王靖，封江平，冯再平，等．恩度治疗恶性胸腔积液的临 床观察［Ｊ］．航空航天医学杂志，２０１２，７（２３）：８５７—８５８． ４讨论 ［２］孙燕，周际昌，主编．临床肿瘤内科手册［Ｍ］．４版．北 非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液治疗手段颇 京：人民卫生出版社，２００３：６２１． 多，其中腔内化疗是目前临床上最常见方法。在胸 ［３］王金万，孙燕，刘永煜，等．重组人血管内皮抑制素联合 腔注入化疗药物，可直接杀灭癌细胞，达到消除胸腔 ＮＰ方案治疗晚期ＮＳＣＬＬ随机双盲对照多中心三期 积液的目的。通过胸腔内化疗还可以刺激胸膜造成 临床研究口］．中国肺癌杂志，２００５，８（４）：２８３—２９０． ［４］杨宁．恶性胸腔积液治疗进展［Ｊ］．国际肿瘤学杂志， 化学性胸膜炎，导致胸膜粘连，起到胸膜固定术的作 ２０１０，９（３７）：６８２—６８５。 用。用顺铂腔内灌注治疗恶性胸腔积液是比较成熟 ［５］Ｔａｍｓｍａ．ＪＴ，Ｋｅｉｚｅｒ ＨＪ，Ｍｅｉｎｄｅｒｓ ＡＥ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ 的、常见的局部治疗方法之一［４］。顺铂是一种疗效 ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ａｓｃｉ ｔｅｓ：Ｓｔａｒｌｉｎｇ’ｓ ｌａｗ ｏｆ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｈｅｍｏ－ 可靠，抗癌谱广的化疗药物。其机制主要是顺铂进 ｄｙｎａｍｉｃｓ ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｏｎｃｏｌ，２００１，１２（１０）．１１３５３— 入体内后，一个氯缓慢被水分子取代，形成［ＰｔＣＬ １３５７． ［６］袁昕，童建东，汪竹，等．重组人血管内皮抑制素联 （Ｈ。Ｏ）（ＮＨｓ）ｚ］ ，其中的水分子很容易脱离，从而 合腔内疗治疗恶性胸腹水的临床观察［Ｊ］．临床肿瘤 铂与ＤＮＡ碱基一个位点发生配位。然后另一个氯 学杂志，２０１１，１６：１６５—１６７． 脱离，铂与ＤＮＡ单链内两点或双链发生交叉联结， ［７］刘淑真，于国华．恩度联合顺铂治疗恶性胸腔积液的 抑制癌细胞的ＤＮＡ复制过程，使之发生细胞凋亡。 疗效分析口］．潍坊医学学报，２００９，３１（３）：２２５—２２６． 其疗效肯定，副反应能耐受。目前生物化疗是生物 ［８］贾青青，孙长江．重组人血管内皮抑制素治疗恶性胸腔 积液的临床观察［Ｊ］．中国实用医药，２０１１，６（５）：３２—３３． 治疗联合化学治疗的全新治疗模式，根据患者病理
