昆明医科大学学报２０１３，（９）：６９～７２ ＣＮ ５３—１２２１／Ｒ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 非酒精脂肪肝病患者ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值与胰岛素抵抗的相关性研究 沈丽新”，侯君”，吴强鹏”，王红蓉∞，夏室，云南昆明［摘要］目的媛∞，朱丽蓉动，段艳萍 （１）攀枝花学院附属医院，四川攀枝花６１７０００２；２）昆明医科大学；３）昆明医科大学形态学实验 ６５０５００） 探讨非酒精性脂肪肝病（ＮＡＦＬＤ）患者载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）／载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡ１）比值与 胰岛素抵抗（ＩＲ）的相关性．方法纳入２２４例ＮＡＦＬＤ患者和１６６例正常对照，测量身高、体重、血压，测定 空腹血清葡萄糖（ＦＰＧ）、胰岛素（Ｆｉｎｓ）、血脂和糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）等，计算ＩＲ指数（ＨＯＭＡ—ＩＲ）．结果 与正常对照比较，ＮＡＦＬＤ患者ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值（０．７６±０．２８）ＶＳ（０．６１±０．２６）和ＨＯＭＡ—ＩＲ（２．４３±１．６８）ＶＳ （１．８６±１．６１）明显升高．Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析显示，ＮＡＦＬＤ患者ＨＯＭＡ—ＩＲ与年龄、体质指数（ＢＭＩ）、甘油三酯 （ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值（ｆ＝０．３４，Ｐ＜０．０５）和ＨｂＡｌｃ呈正相关，与高密度脂 蛋白胆固醇（ＨＤＬ－ｃ）呈负相关．多元线性回归分析进一步校正年龄和ＢＭＩ后，ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值是ＮＡＦＬＤ患者 ＨＯＭＡ—ＩＲ的影响因素（Ｒ２＝０．２８，Ｐ＜０．０５）．结论ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值可能参与了ＮＡＦＬＤ患者ＩＲ的发生． ＮＡＦＬＤ患者ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值与ＩＲ的关系密切，提示 ［关键词］非酒精性脂肪肝；载脂蛋白Ｂ／载脂蛋白Ａ１比值；胰岛素抵抗 ［中图分类号］Ｒ５７５．５［文献标识码］Ａ［文章编号］２０９５－－６１０Ｘ（２０１３）０９—００６９一ｏ４ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ－１ Ｒａｔｉｏ ｗｉｔｈ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｎｏｎ—ａｌｃ０ｈ０ｌｉｃ Ｆａｔｔｙ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ ＳＨＥＮ Ｌｉ—ｘｉｎ”，ＨＯＵ Ｊｕｎ”，ＷＵ Ｑｉａｎｇ—ｐｅｎｇ”，ＷＡＮＧ Ｈｏｎｇ—ｒｏｎｇ ，ＸＩＡ ｙｕａｎ ，ＺＨＵ Ｌｉ—ｒｏｎｇ ，ＤＵＡＮ Ｙａｎ－－ｐｉｎｇ ） （１）Ｐａｎｚｈｉｈｕａ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｐａｎｚｈｉｈｕａ Ｓｉｃｈｕａｎ ６１７０００；２）Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ；３） Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｌａｂｏｒｔｏｒｙ ａｏｆ Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｙｕｎｎａｎ ６５０５００，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ａｉｍｓ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ａｐｏＢ／ａｐｏＡ一１ ｒａｔｉｏ ｗｉｔｈ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＩＲ） ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ２２４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＡＦＬＤ ａｎｄ １ ６６ ｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｓ ＮＡＦＬＤ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｗｅｉｇｈｔ，ｈｅｉｇｈｔ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ（ＦＰＧ），ｉｎｓｕｌｉｎ（Ｆｉｎｓ），ｌｉｐｉｄｓ， ｇｌｙｃａｔｅｄ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ （ＨｂＡ ｌｃ）ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｍｏｄｅｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ—ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ （ＨＯＭＡ—ＩＲ） ｉｎｄｉｃｅｓ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ。ＮＡＦＬＤ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｈｉｇｈｅｒ ａｐｏＢ／ａｐｏＡ一１ ｒａｔｉｏ（Ｏ．７６± ０．２８ ＶＳ ０．６１±０．２６）ａｎｄ ＨＯＭＡ—ＩＲ（２．４３±１．６８ ＶＳ １．８６±１．６１）．Ｓｐｅａｒｍａｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｉｎ ＮＡＦＬＤ ｇｒｏｕｐ．ＨＯＭＡ—ＩＲ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｇｅ，ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ（ＢＭＩ），ｔｒｉｇｌｙｅｅｒｉｄｅｓ（ＴＧ）， ｌ０ｗ—ｄｅｎｓｉｔｖ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬ—ｃ），ａｐｏＢ／ａｐｏＡ一１ ｒａｔｉｏ （ｒ＝０．３４，Ｐ＜０．０５） ａｎｄ ＨｂＡ ｌ ｃ， ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ—ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ （ＨＤＬ－ｃ）．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｔｈａｔ ａｐｏＢ／ａｐｏＡ——１ ｒａｔｉｏ ｗａｓ ｓｔｉｌｌ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＨＯＭＡ－ＩＲ ｉｎ ＮＡＦＬＤ ｇｒｏｕｐ ａｆｔｅｒ ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ａｇｅ ａｎｄ ＢＭＩ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ａｐｏＢ／ａｐｏＡ一１ ｒａｔｉｏ ｉｓ ｃｌｏｓｅｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＩＲ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＡＦＬＤ．ＡｐｏＢ／ａｐｏＡ－ｌ ｒａｔｉｏ ［基金项目］ 地方高校国家级大学生创新创业训练计划资助项目（２０１２１０６７８００２）；昆明医科大学大学生创新性实验计 划资助项目（ＣＸ２０１２７０） １９７３～），女，云南保山市人，医学学士，副主任医师，主要从事内分泌临床工作． ［作者简介］ 沈丽新（［通讯作者］ 段艳萍．Ｅ—ｍａｉｌ：ａｎｎｅｋｍ１０２４＠１６３．ｃｏｎ ７０ 昆明医科大学学报 第３４卷 ｍａｙ ｐｌａｙ ａ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＩＲ ｉｎ ＮＡＦＬＤ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ；ＡｐｏＢ／ａｐｏＡ－１ ｒａｔｉｏ；Ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ 胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）被认为是 非酒精性脂肪肝病ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ， ＮＡＦＬＤ）、糖尿病、高血压、冠心病等多种代谢性 疾病共同的病理生理基础，严重影响人类的健康『１１． 其产生机制目前尚不完善清楚，可能与脂代谢紊 乱、脂肪因子分泌异常、慢性炎症等因素有关．血 浆载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡ１）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）代 １．３统计学方法 使用ＳＰＳＳ统计软件进行分析．计量资料以均 数±标准差表示，计数资料以率或构成比表示．偏 态变量（ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ、Ｆｉｎｓ、ＨＯＭＡ—ＩＲ）行自然 对数转换成正态分布后再进行分析．两组问均数比 较采用两样本的ｔ检验，两样本率的比较用 ）（ 检验．Ｓｐｅａｒｍａｎ相关及逐步多元线性回归用于 表血清脂蛋白的颗粒数，分别具有抗动脉硬化和致 动脉硬化的作用．近年来在非糖尿病人群、糖尿病 患者和肥胖患者中发现ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值与ＩＲ关 系十分密切［２－４１．ＮＡＦＬＤ患者常伴有明显的脂代谢 紊乱，目前该人群中有关ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值与ＩＲ 的关系的研究报道较少，本研究将对此进行探讨． １对象与方法 １．１研究对象 纳入２０１１年７月至２０１２年８月到攀枝花学院 附属医院体检中心进行健康体检的２２４例ＮＡＦＬＤ 患者，其中男性１５８例，女性６６例，年龄２５～７２ 岁，平均（４７．２４±１４．２８）岁．并随机选取１６６例 非ＮＡＦＬＤ患者作为正常对照，其中男性１２０例， 女性４６例，年龄２６～６９岁，平均（４６．８９ ４－１２．５７） 岁．所有ＮＡＦＬＤ患者均符合２０１０年中华肝脏病 学会和酒精性肝病学组制定的ＮＡＦＬＤ的诊断标 准ｆ５１．ＮＡＦＬＤ患者和正常对照要求排除： （１）合 并急慢性肝病、药物性肝损伤或糖尿病； （２）３ 月内平均每日饮酒量超过２０ ｇ（酒精折合量）； （３）半年内服用影响糖脂代谢药物． １．２资料收集及生化指标测定 所有研究对象测量身高、体重和血压，并计算 体质指数： ＝舞 采集空腹静脉血，采用氧化酶法测空腹血清葡 萄糖（ｆａｓｔｉｎｇ ｐｌａｓｍａ ｇｌｕｃｏｓｅ，ＦＰＧ），化学发光法测 定空腹血清胰岛素（Ｆｉｎｓ），计算ＩＲ指数 （ＨＯＭＡ—ＩＲ＝ＦＰＧ×Ｆｉｎｓ／２２．５）．应用酶学法测定血 清总胆固醇（Ｔｃ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋 白胆固醇（ＨＤＬ—ｃ）及低密度脂蛋白胆固醇 （ＬＤＬ—ｃ）；免疫透射比浊法ｉ贝０定ＡｐｏＡ１和ＡｐｏＢ， 高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）． 分析各指标与ＨＯＭＡ—ＩＲ的相关性．Ｐ＜０．０５为差 异有统计学意义． ２ 结果 ２．１研究人群一般情况 与对照组比较，ＮＡＦＬＤ组ＢＭＩ、ＳＢＰ、ＦＩＮ、 ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－ｃ、ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值（０．７６±０．２８） ＶＳ（０．６１ ４－０．２６）、ＨｂＡｌｃ和ＨＯＭＡ—ＩＲ（２．４３± １．６８）ＶＳ（１．８６±１．６１）明显增高（Ｐ＜０．０５），２组 问年龄、性别、ＦＰＧ、ＤＢＰ和ＨＤＬ—Ｃ无统计学差 异（Ｐ＞Ｏ．０５），见表１． ２．２相关性分析 Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析提示，ＮＡＦＬＤ患者ＨＯＭＡ—ＩＲ 与年龄、ＢＭＩ、Ｔｃ、ＬＤＬ—ｃ、ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值（图１） 和ＨｂＡｌｃ呈正相关（ｒ＝０．２４，ｒ＝０．３３，ｒ：０．３６， ｒ＝０．３０，ｒ＝０．３４，ｒ＝０．４８，Ｐ＜０．０５），与ＨＤＬ—ｃ 呈负相关（ｒ＝０．２２，Ｐ＜０．０５），与ＳＢＰ、ＤＢＰ和 ＴＣ的相关性无统计学意义（Ｐ＞０．０５）． ２．３多元线性回归分析 ＮＡＦＬＤ组中，以ＨＯＭＡ—ＩＲ为应变量，以上 述相关变量中年龄、ＢＭＩ、ＴＧ、ＬＤＬ—ｃ、ＨＤＬ—ｃ、 ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值和ＨｂＡｌｃ为自变量进行逐步多元 线性回归分析．结果显示，年龄、ＢＭＩ、 ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１和ＨｂＡｌｃ是ＨＯＭＡ—ＩＲ的影响因 素（Ｒ ＝Ｏ．２８，Ｐ＜Ｏ．０５），见表２． ３讨论 随着人们生活水平的提高和生活方式的改变， ＮＡＦＬＤ已成为十分常见的慢性代谢性疾病之一， 其发生高血压、糖尿病、冠心病等并发症的风险明 显增加，严重危害人类的健康．近年来较多研究证 据表明ＮＡＦＬＤ患者ＩＲ患病率较高，并认为ＩＲ为 本病重要的病理生理基础．本研究中ＮＡＦＬＤ患者 ７２ 昆明医科大学学报 第３４卷 作用而抑制ＴＮＦ一仪、ＩＬ一１ Ｂ等产生，具有抗炎作 用 ３１．上述研究提示ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值可反映机 体的炎症状态，可能间接参与了ＩＲ的发生． 本研究也存在一些不足之处．第一，本研究为 横断面研究，因而不能得出ＮＡＦＬＤ患者血清 ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值与ＩＲ因果关系的结论．第二，因 纳入人数较少，上述研究结果可能存在一定偏差， 需在大样本人群中进一步证实． 总之，本研究发现ＮＡＦＬＤ患者ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１ 比值与ＩＲ关系密切，提示ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１比值可能 参与了ＮＡＦＬＤ患者ＩＲ的发生．针对ＡｐｏＢ、 ＡｐｏＡ１的治疗能否在一定程度上减轻ＮＡＦＬＤ患者 ＩＲ的程度，尚需进一步研究证实． ［参考文献］ ［１］ＰＹＯＲＡＬＡ Ｍ，ＭＩＥＴｒＩＮＥＮ Ｈ，ＨＡＬＯＮＥＮ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓ— ｅａｓｅ ａｎｄ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ｈｅａｌｔｈＹ ｍｉｄｄｌｅ—ａｇｅｄ ｍｅｎ：ｔｈｅ ２２一ｙｅａｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅｌｓｉｎｋｉ ｐｏｌｉｃｅｍｅｎ ｓｔｕｄｙ［Ｊ ｊ．Ａｒ－ ｔｅｒｉｏｓｅｌｅｒＴｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ，２０００．２０（２）：５３８—５４４． １ ２ Ｊ ＳＩＥＲＲＡ—ＪＯＨＮＳＯＮ Ｊ，ＲＯＭＥＲＯ—ＣＯＲＲＡＬ Ａ，ＳＯＭＥＲＳ Ｖ Ｋ．ｅｔ ａ１．ＡｐｏＢ／ａｐｏＡ一１ ｒａｔｉｏ：ａｎ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ＵＳ ｎｏｎ—ｄｉａｂｅｔｉｃ ｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｅｕｒｏ— ｐｅａｎ Ｈｅａｒｔ Ｊｏｕｒｎａｌ，２００７，２８（２１）：２ ６３７—２ ６４３． ［３］鲁炳怀，朱凤霞，杨静，等．２型糖尿病与糖耐量受损 人群ＬＰ（ｄ）、ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１与胰岛素抵抗相关性分析 ［Ｊ］．北京医学，２００８，８（１）：５４４—５４７． １ ４ ｊ ＹＩＮＧ Ｘ，ＱＩＡＮ Ｙ，ＪＩＡＮＧ Ｙ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏ－ ｔｅｉｎ Ｂ／ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ—Ｉ ｒａｔｉｏ ａｎｄ ｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｗｉｔｈ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ａ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｄｉａｂｅｔｏｌ，２００３，１０（２）： ６３—７１． １５ ｊ ＷＡＬＬＤＩＵＳ Ｇ，ＪＵＮＧＮＥＲ Ｉ，ＨＯＬＭＥ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｂ，ｌｏｗ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ一１，ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｆａｔａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉｌａ ｉｎｆｒａｃｔｉｏｎ（ＡＭＯＲＩＳ ｓｔｕｄｙ）：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００１，３５８（９ ２９８）：２ ０２６—２ ０３３． ［６］ＡＮＤＲＩＫＯＵＬＡ Ｍ，ＭＣＤＯＷＥＬＬ Ｉ Ｆ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ＡｐｏＢ ａｎｄ ＡｐｏＡ１ ｔｓ ｔｏ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｒｉｓｋ ａｓ— ｓｅｓｓｍｅｎｔ［Ｊ ３．Ｏｂｅｓｉｔｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００８，１０（４）：２７１— ２７８． ［７］ＤＡＨＬＥＮ Ｅ Ｍ，ＬＡＮＮＥ Ｔ，ＥＮＧＶＡＬＬ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｏｔｉｄ ｉｎｔｉ— ｍａ—ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ａｎｄ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｂ／ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ—Ｉ ｒａｔｉｏ ｉｎ ｍｉｄｄｌｅ—ａｇｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｌＪ ｊ． Ｄｉａｂｅｔｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００９，２６（４）：３８４—３９０． ［８］ＳＩＥＲＲＡ—Ｊ０ＨＮＳＯＮ Ｊ，ＳＯＭＥＲＳ Ｖ Ｋ，ＫＵＮＩＹＯＳＨＩ Ｆ Ｈ， ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ—Ｂ／ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ—ＡＩ ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ｖｅｒｓｕｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｌＪ Ｊ． Ｉ１１ｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，２００６，９８（１０）： １ ３６９一ｌ ３７３． ［９］ＦＡＮ Ｊ，ＷＡＴＡＮＡＢＥ Ｔ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈ— ｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｌ Ｊ Ｊ．Ｊ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ， ２００３，１０（２）：６３－－７１． ［１０ｊ Ｋ０ＦＬＥＲ Ｓ，ＮＩＣＫＥＬＴ，ＷＥＩＳ Ｍ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｉｎ ｃａｒ— ｄｉｏｖａｓｅｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ：ａ ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｉｎ— ｌｆａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｓｃｉ，２００５，１０８（３）：２０５－－２１３． ［１１ ｊ ＦＡＲＡＪ Ｍ，ＭＥＳＳＩＥＲ Ｌ，ＢＡＳＴＡＲＤ Ｊ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏ－ ｔｅｉｎ Ｂ：ａ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔ ａｎｄ ｏｂｅｓｅ ｗｏｍｅｎ ｌＪｊ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉ，２００６，４９ （７）：１ ６３７—１ ６４６． １１２ Ｊ ＨＹＫＡＮ，ＤＡＹＥＲ ＪＭ，ＭＯＤＯＵＸＣ，ｅｔ ａ１．Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ－Ｉ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ—ｌ １３ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ—ｏｌ ｂｙ ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｃｏｎｔａｃｔ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆｍｏｎｏｃｙｔｅｓ ｂｙＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊｊ．Ｂｌｏｏｄ，２００１，９７（８）： ２ ３８１——２ ３８９． ［１３］ＣＨＥＮＡＵＤ Ｃ，ＭＥＲＬＡＮＩＰＧ，ＲＯＵＸ—ＬＯＭＢＡＲＤ Ｐ，ｅｔ ａ１． Ｌｏｗ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ－Ｉ ｌｅｖｅｌ ａｔ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕｎｉｔ ａｄｍｉｓ－ ｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｅｘａｃｅｒ— ｂａｔｉｏｎｌＪ Ｊ．Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０ＨＤ４，３２（３）：６３２－－６３７． （２０１３—０６—２１收稿）
