维普资讯 http://www.cqvip.com 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００７ Ｊｕｌ，１６（２１） ・２９８１・ 脑脉Ⅱ号胶囊对急性脑出血大鼠脑微血管、胶质 细胞、神经元超微结构的影响 王艳，郑国庆 （温州医学院附属第二医院，浙江温州３２５０２７） ［摘要】 目的探讨脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血大鼠神经功能缺损分级，脑微血管、胶质细胞、 神经元超微结构的影响。方法 将７２只大鼠随机分为９组各８只，分别为正常组，脑出血模型 ６ ｈ、２４ ｈ、３ ｄ、７ ｄ组，脑脉Ⅱ号治疗６ ｈ、２４ ｈ、３ ｄ、７ ｄ组。除正常组外，其他各组均用Ⅶ一Ｓ型胶 原酶诱导大鼠脑出血模型。模型组和脑脉Ⅱ号组大鼠于造模后２４ ｈ进行神经功能缺损分级评 定。除正常组于术后６ ｈ检测相关指标外，其余各组分别相应于术后６ ｈ、２４ ｈ、３ ｄ、７ ｄ处死大 鼠，断头取脑组织，电镜观察脑组织超微结构改变。蛄果造模后２４ ｈ神经功能缺损分级评定 结果，模型组大鼠均出现不同程度的偏瘫，但脑脉Ⅱ号治疗组与模型组比较有显著性差异（Ｐ＜ ０．０１）。模型组大鼠６ ｈ即出现明显的脑组织超微结构改变，２４ ｈ超微结构病变进一步加重，３ ｄ模型组较２４ ｈ模型组 脑组织超微结构病变有所改善，７ ｄ模型组超微结构病变最轻。脑脉Ⅱ号组各时间点均较同期模型组大鼠脑组织超微 结构有较明显改善。蛄论的主要治疗学机制之一。 脑脉Ⅱ号可明显改善脑出血大鼠神经功能缺损分级及超微结构损害，这可能是脑脉Ⅱ号 ［关键词】脑出血；脑脉Ⅱ号胶囊；神经功能缺损分级；超微结构 ［中图分类号】Ｒ９６５．２ ［文献标识码】Ａ ［文章编号】１００８—８８４９（２００７）２１—２９８１—０３ Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ Ｎａｏ ＭａｉⅡＣａｐｓｕｌｅ ｏｎ ｔｈｅ ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｍｉｃｒａｎｇｉｕｎｌ，ｃｏｌｌｏｉｄ ｃｅｌｌ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｎ ｉｎ ＩＣＨ ｒａｔ ＷＡＮＧ Ｙａｎ．ＺＨＥＮＧ Ｇｕｏ—ｑｉｎｇ （Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｗｅｎｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｗｅｎｚｈｏｕ ３２５０２７，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｉｔ ｉｓ ｔｏ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ Ｎａｏ Ｍａｉ １１ ｃａｐｓｕｌｅ（ＮＭＣ—ＩＩ）ｏｎ Ｇｒａｄｅ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｄｅ— ｆｅｃｔ，ａｎｄ ｔｈｅ ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｍｉｃｒａｎｇｉｕｍ，ｃｏｌｌｏｉｄ ｃｅｌｌ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｎ ｉｎ ＩＣＨ ｒａｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ７２ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ９ ｇｒｏｕｐｓ（ ＝８ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ），ｔｈａｔ ｗａｓ，ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ，ＩＣＨ ｍｏｄｅｌ ６ ｈｏｕｒｓ，２４ ｈｏｕｒｓ，３ ｄａｙｓ ａｎｄ ７ ｄａｙｓ ｇｒｏｕｐｓ（ ８）， ＮＭＣ—ＩＩ ｔｈｅｒａｐｙ ６ ｈｏｕｒｓ，２４ ｈｏｕｒｓ，３ ｄａｙｓ，７ ｄａｙｓ ｇｒｏｕｐｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｏｔａ１．ＩＣＨ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ ｔｙｐｅＶｌ—Ｓ，ｅｘｃｅｐｔ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ．Ｇｒａｄｅ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｄｅｆｅｃｔ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｔ ２４ ｈｏｕｒｓ ａｆｔｅｒ ｍｏｄｅｌ ｐｒｏｄｕｃ— ｔｉｏｎ．Ｒｅｌａｔｅｄ ｉｎｄｅｘｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｔ ６ ｈｏｕｒｓ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ．Ｉｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ３ ｇｒｏｕｐｓ，ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｐｕｔ ｔｏ ｄｅａｔｈ ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ ａｔ ６ ｈｏｕｒｓ，２４ ｈｏｕｒｓ，３ ｄａｙｓ，ａｎｄ ７ ｄａｙｓ（ ＝８ ａｔ ｅａｃｈ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔ ｉｎ ａｃｈ ｅｇｒｏｕｐ）ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｈｅａｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｓｅｐａｒａｔｅｄ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｂｒｏｕｇｈｔ ｏｕｔ．Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｕｅ ｕｈｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｕｎｄｅｒ ｅｌｅｃ— ｔｏｎ ｍｉｒｃｒｏｓｃｏｐｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｄｅｆｅｃｔ ｇｒａｄｅ ａｔ ２４ ｈｏｕｒ ａｆｔｅｒ ｍｏｄｅｌ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ｒａｔｓ ｉｎ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐｓ ａｌｌ ｓｈｏｗｅｄ ｈｅｍｉｐｌｅｇｉａ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｅｇｒｅｅｓ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ＮＭＣ—ＩＩ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ＩＣＨ ｍｏｄｅｌ ｒｏｕｐ（Ｐ＜０．ｇ０ １）．Ｉｎ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐｓ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｕｅ ｕｈｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｐｐｅａｒｅｄ ａｔ ６ ｈｏｕｒｓ ａｆｔｅｒ ｏｐ— ｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｓｉｅｏｎ ｒｅａｃｈｅｄ ｔｈｅ ｐｅａｋ ａｔ ２４ ｈｏｕｒｓ．Ａｔ ３ ｄａｙｓ，ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｌｓｉｏｎ ａｐｐｅｅａｒｅｄ，ａｎｄ ａｔ ７ ｄａｙｓ ｔｈｅ ｌｓｉｅｏｎ ｂｅｃａｍｅ ｔｈｅ ｌｉｇｈｔｅｓｔ ａｍｏｎｇ ｔｈｅｓｅ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ．ＮＭＣ—ＩＩ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ａｌｌ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｂｒａｉｎ ｔｉｓ— ｓｕｅ ｕｈｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＩＣＨ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＮＭＣ—ＩＩ ｃａｐｓｕｌｅ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｇｒａｄｅ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｄｅｆｅｃｔ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｉｎ ＩＮＨ ｒａｔ．Ｉｔ ｍａｙ ｂｅ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ＮＭＣ—ＩＩ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｎａｏ Ｍａｉ ＩＩ ｃａｐｓｕｌｅ；ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ；ｇｒａｄｅ ｏｆ ｎｅｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｄｅｆｅｃｔ；ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ 脑出血（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ，ＩＣＨ）是一种常见病、多 发病，其致残率和病死率均很高，严重影响人类的健康和患者 的生存质量。但迄今为止，对于ＩＣＨ的治疗尚无任何一种方 法被确实可靠的证据证明有效。脑脉Ⅱ号胶囊（Ｎａｏ Ｍａｉ ＩＩ Ｈａｏ Ｃａｐｓｕｌｅ，ＮＭＣ １１）由人工牛黄粉、水牛角、龙胆草、虎杖、 【作者筒介】 王艳（１９７５一），女，医学博士，副教授，主要从事血 管疾病的中西医结合研究。 水蛭、益母草等组成，前期临床研究表明，其可加速高血压性 脑出血颅内血肿的吸收，提高临床疗效；初步的实验研究表 维普资讯 http://www.cqvip.com ．２９８２． 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００７ Ｊｕｌ，１６（２１） ０．５ ｍｍ×ｌｍｍ×１ ｍｍ大小的脑（皮层）组织作为电镜标本， 立即投入预冷的２．５％戊二醛中固定。②固定。先固定于磷 酸缓冲液（ＰＢＳ ０．０１ ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ ７．４）配制的含４％多聚甲醛＋ ２．５％戊二醛固定液内，４℃，３ ｈ。磷酸缓冲液（ＰＢＳ ０．０１ ｍｏｌ／ Ｌ，ｐＨ ７．４）漂洗液漂洗，４℃，１５ ｍｉｎ×３次。后固定于１％四 明，ＮＭＣＩＩ可抑制脑出血后凝血酶受体（蛋白酶激活的受体 １，ＰＡＲ一１）的动态表达，这可能是其主要治疗学机制之 …。一本研究拟通过脑脉Ⅱ号对整体动物实验性脑出血神经 缺损功能和超微结构影响的观察，进一步为临床防治该病提 供理论依据。 １实验资料 氧化锇固定液内，４℃，１．５ ｈ。磷酸缓冲液（ＰＢＳ ０．０１ ｍｏｌ／Ｌ， 清洁级Ｗｉｓｔａｒ大鼠７２只，雄性，体质 ｐＨ ７．４）漂洗液漂洗，４℃，１５ ｍｉｎ×３次。③脱水，５Ｏ％丙酮 溶液，４℃，１５ ｍｉｎ。７０％丙酮溶液，室温下，１５ ｍｉｎ。７０％乙 １．１实验动物与药物量２００～２５０ ｇ，由广州中医药大学动物实验中心提供。ＮＭＣ Ⅱ由广东省中医院制剂室生产（批号：２００３０１０９）。 １．２实验仪器与试剂 ＳＴＯＥＬＴＩＮＧ ９６１型小动物脑立体 定位仪，美国；ＡＯ超薄切片机，奥地利；ＪＥＭ一１２００ＥＸ透射电 镜，日本。戊二醛，分析纯，日本；四氧化锇，分析纯，南非；Ｅ． ＰＯＮ８１２，分析纯，日本；多聚甲醛、乙醇、丙酮、醋酸铀、硝酸 铅、柠檬酸钠均为国产分析纯。 １．３脑出血大鼠模型的建立 采用任泽光等 ２ Ｊ报道的脑出 血模型复制方法，注射含０．５ ｇ／Ｌ胶原酶Ⅶ一Ｓ（美国Ｓｉｇｍａ 公司提供）的生理盐水１．５ Ｌ复制。正常组切开头皮，然后 缝合。 １．４分组与给药将７２只大鼠随机分为９组，每组８只，均 术前３ ｄ开始给药，每日１次，直至处死。正常组予灌服蒸馏 水２．５ ｍＬ，脑出血模型６ ｈ、２４ ｈ、３ ｄ、７ ｄ组予灌服蒸馏水２．５ ｍＬ，ＮＭＣＩＩ治疗６ ｈ、２４ ｈ、３ ｄ、７ ｄ组按１ ｍＬ（１．８７５ ０ ｇ）／ｋｇ 将ＮＭＣⅡ溶于蒸馏水中灌服。 １．５指标观察与方法 １．５．１脑出血后２４ ｈ神经功能缺损检查参照Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ ３ Ｊ 和ＢｅｄｅｒＳｏｎ＿４］的方法进行，统计造模后２４ ｈ脑出血大鼠的神 经功能缺损。神经功能缺损分级标准：Ｉ级（正常），无缺损症 状；ＩＩ级（轻微），行动迟缓和／或前肢蜷缩或屈曲；ＩＩＩ级（中 度），前肢持续性蜷缩或屈曲，腕、肘全屈曲，肩部内收或内旋； Ⅳ级（严重），偏瘫侧腿长拖或持续性肢蜷缩或屈曲，一侧肢体 推力抵抗持续性减弱，但自主活动时不伴划圈行为；Ｖ级（重 甚），站立不稳，一侧肢体推力抵抗持续性减弱，且自主活动时 出现划圈行为。模型组和ＮＭＣＩＩ号组各观察１６只（包括２４ ｈ组、３ ｄ组或７ ｄ组，观察１６只即完成）。本试验执行３～５ ｍｉｎ，由２人共同评定记录。推力试验：在一张较大的软性塑 料纸上，抓住鼠尾，另手从其肩部推动其前肢向前滑动一段距 离。同一方向重复数次。注意双侧用力均匀。 １．５．２电镜超微结构的观察 除正常组于术后６ ｈ检测相 关指标。其余２组分别于术后６ ｈ、２４ ｈ、３ ｄ、７ ｄ进行电镜超 微结构的观察。步骤：①取材。各组大鼠（每组取２～３只）在 出血后不同时间点给予１Ｏ％水合氯醛深度麻醉，迅速打开胸 腔，经左心室灌注磷酸盐缓冲生理盐水（ＰＢＳ ０．０１ ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ ７．４）５０ ｍＬ冲洗血管，继之以２００ ｍＬ磷酸缓冲液（ＰＢＳ ０．０１ ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ ７．４）配制的含４％多聚甲醛固定液灌注固定脑组 织，断头取脑，在干净相片纸上用刮胡刀片解剖出１０ ｉｒｌｍ×１０ ｍｍ×５ ｍｍ的血肿边缘组织块，迅速放人滴有固定液的另一 相片纸上，然后于血肿边缘右上角（相当于尾壳核区）取数块 醇溶液配制的５％醋酸铀水溶液内，３０ ｍｉｎ。８０％丙酮溶液， 室温下，１５ ｍｉｎ。９Ｏ％丙酮溶液，室温下，１５ ｍｉｎ。１００％丙酮 溶液（含适量无水硫酸钠），室温下，３０ ｍｉｎ×２次。④包埋。 １００％丙酮溶液（含适量无水硫酸钠）：Ｅｐｏｎ８１２包埋剂＝１：１， １ ｈ×３次。纯Ｅｐｏｎ８１２包埋剂，３７℃（恒温箱），３ ｈ，浸透充 分。Ｅｐｏｎ８１２包埋剂，３５℃（恒温箱），聚合２４ ｈ。Ｅｐｏｎ８１２包 埋剂，４５℃（恒温箱），聚合２４ ｈ。Ｅｐｏｎ８１２包埋剂，６Ｏ℃（恒温 箱），聚合２４ ｈ。⑤超薄切片。包埋块整修成四边光滑尖端呈 梯形面的锥体。切成约６００ Ａ。厚的超薄切片。⑥切片染色。 ７Ｏ％乙醇溶液配制的５％醋酸铀水溶液内染色，３０ ｍｉｎ。双蒸 水洗×３次。枸橼酸铅染色液染色，１０ ｍｉｎ。双蒸水洗×３ 次。自然干燥后电镜观察。摄片。 ２结 果 ２．１ ＮＭＣＩＩ对造模后２４ ｈ神经缺损功能分级的影响模型 组大鼠均出现不同程度的偏瘫，ＮＭＣＩＩ号组神经缺损功能分 级与模型组比较有显著性差异（Ｐ均＜０．０１），见表１。 表１ ２组造模后２４ ｈ神经缺损功能分级的比较例 注：①与模型组比较，Ｐ＜０．０１。 ２．２ ＮＭＣＩＩ对脑出血大鼠超微结构的影响 电镜示：模型 组大鼠６ ｈ即出现明显的脑组织超微结构改变，２４ ｈ超微结 构病变进一步加重，３ ｄ模型组较２４ ｈ模型组脑组织超微结 构病变有所改善，７ ｄ模型组超微结构病变最轻。ＮＭＣ ＩＩ号６ ｈ组均较同期模型组大鼠脑组织超微结构有较明显改善；２４ ｈ 同期治疗组与模型组对比有较好治疗效果，并均优于６ ｈ治 疗组；３ ｄ治疗组较同期模型组脑组织超微结构有进一步改 善，并优于２４ ｈ治疗组；７ ｄ治疗组与同期模型组相比有明显 改善，且优于３ ｄ治疗组，但仍未能恢复如正常组的超微结构 状态，见表２。 ３讨 论 胶原酶是一种蛋白水解酶，通常以无活性形式存在于细 胞中。在炎症区内，主要由脑血管基底层的单核细胞所分泌， 一般情况下不具有活性，只有在脑组织损伤时才被激活释放。 脑出血时脑血管损伤，胶原酶释放、激活，导致细胞膜溶解，脑 血管及周围组织溶解、破坏、渗血。因此，胶原酶诱导的急性 脑出血模型，组织病变从血肿到包囊形成，脑水肿的程度以及 维普资讯 http://www.cqvip.com 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ ＪｏｕｒｎＭ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００７ Ｊ ｕｌ，１６（２１） ・２９８３・ 其后的修复过程均较接近人类脑出血。特别是病灶部位大小 表２各组大鼠脑组织超微结构的改变比较 组别 ｛妻血管 横切面接近卵圜 细臆核（Ｎ）椭圆形， 脑出血发病本为肝肾阴虚，气血衰少，标为风火相煽，痰 湿壅盛，瘀血阻滞，气血逆乱；其多急性起病，临床多表现为阳 热之候，即使病初无明显阳热表现，也很快转化为一派阳热之 象。此乃风火痰瘀交阻脑髓、闭阻神明清窍，为（肝肾）阴虚、 肝阳、肝风、（肝）火等夹痰（热）瘀为患，脑神被扰，甚至神昏， 中经络、中脏腑是病邪不同程度表现。现行国家标准及统编 教材中肝阳暴亢风火上扰证、痰热腑实风痰上扰证、风火上扰 清窍证、痰热内闭心窍证、阴虚风动证以及风痰火亢、风火上 扰等证为风、火（热）、痰、瘀诸邪轻重之别而导致不同程度的 证候或病情轻重表现而已。因此，对于脑出血阳热证患者，有 胶质细臆 神经元 Ｎ呈卵圆形，表面光滑无凹 陷，核内以常染色质为主， 形，管腔（Ｌ）竟， 内皮细臆（Ｅｄ）扃 正常组 核膜平滑呈两层，臆质 双层核族清－ｌｆ易辨：臆浆中 内细臆器较少，可见形 有中等量的Ｍｉ与ＲＥＲ，核旁 态正常的线粒体（Ｍｉ） 可见两组高尔基氏器（Ｇ０）， 与掘面内质周（ＲＥＲ）。 偶见溶酶体（Ｌｙ）存在臆质中。 平，表面较光滑， 基底族（ＢＭ）完整， 管周无水肿病变。 ｛妻血管壁崩溃破 Ｎ形态不规则，核膜模糊Ｎ呈不规则形，表面有明星 裂，可见一 的部 不清，部分呈断裂病 分Ｅｄ，相当于管腔 清热（火）平肝（熄风）、破瘀涤痰、通腑（醒神）之共通治法，并 自拟ＮＭＣＩＩ治疗。本研究结果显示，ＮＭＣＩＩ可以显著改善 大鼠脑出血后神经功能缺损分级及超微结构改变，可能是治 疗脑出血的机制之一。其效应可能是复方共同作用的结果， ＮＭＣＩＩ由人工牛黄粉、水牛角、龙胆草、虎杖、水蛭、益母草等 组成。方中人工牛黄粉清肝（火、热）熄风、涤痰开窍，水牛角 清热凉血、安神定惊，共为君药；配以龙胆草苦寒，增强君药之 清肝泻火之功，以直折火邪，虎杖清热通腑，又有祛瘀生新之 切违，核族节段性模糊不 清，核内染色质中度凝聚， ６ ｈ模型组 ．。 变核内染色质重度 的位置可见一红细 凝聚，臆浆大部分空化， Ｍｉ肿胀，中空，皤稀反、断 臆（ＲＢｃ），ＢＭ基本 仅存固鲭的Ｍｉ与 消失，管周水肿明 曼。 裂、减少或丧失，臆浆有局 部空化区域，Ｇｏ肿胀。 细臆器碎片漂浮其中。 ６ ｈＮＭＣⅡ组 较同期模型组大鼠脑组织超｛妻结构有较明星改善。 较６ ｈ模型组的脑组织超｛妻结构改善不明星。 较同期模型组大鼠脑组织超｛妻结构进一步加重。 模型组较２４ ｈ模型组脑组织超｛妻结构病变有所改善。 治疗组较同期的模型组脑组织超｛妻结构有进一步改善，优于２４ ｈ治疗组。 模型组中以此组的超｛妻结构病变最轻，但仍较６ ｈ的治疗组为差。 治疗组与同期模型组相比明星改善，且优于３ ｄ治疗组，但仍未能恢复如 正常组的超｛妻结构状态。 功效，共为臣药，君臣诸药合用，使痰热得清，风阳平熄，气血 得和，切中病机；水蛭、益母草活血破瘀，其中水蛭逐瘀之力尤 著，二者合用以散脑髓之瘀结，以上共为佐使药。诸药合用， 共奏清热（火）平肝（熄风）、破瘀涤痰、通腑（醒神）之功效。 ２４ ｈ模型组 ２４ ｈ ＮＭｃⅡ组 ３ ｄ模型组 ３ ｄＮＭＣⅡ组 ［ 参 考文 献 ］ ７ ｄ模型组 ７ ｄＮＭｃⅡ组 ［１］郑国庆，黄培新．脑脉Ⅱ号胶囊对急性脑出血大鼠ＰＡＲ １动 态表达的影响［Ｊ］．中国中药杂志．，２００６，３１（１５）：１２６５ １２６８ ［２］任泽光，吴建中．大鼠脑出血模型［Ｊ］．中华神经外科杂志， １９９３，９（４）：２０５—２０７ 易于标准化，能连续地进行生化、病理和药物疗效过程的观 察，是一种较理想的人类脑出血模型。运用这一模型对中药 治疗急性脑出血的机制进行探讨，无论是从某些生化物质的 测定，多项指标的观察，还是病理组织形态的观察等方面，均 有一定的意义 ５ Ｊ。本研究结果显示，模型组大鼠出现明显的 脑组织超微结构改变，表明本研究的造模十分成功，胶原酶诱 ［３］ Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ ＧＡ，ＭｕｎＢｒｙｃｅｓ，Ｗｅｓｌｅｙ Ｍ，ｅｔ ａｌ Ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｔｒａｅｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９０，２１（５）：８０１— ８０７ ［４］ Ｂｅｄｅｒｓｏｎ ＪＢ．Ｒａｔ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ，ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆ ｌｆ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ， １９８６．１７（３）：４７２—４７６ 导的脑出血模型持续时间较长，血肿有自然吸收趋势，能较好 地再现脑出血的病理生理过程。 ［５］ 王永炎．今日中医内科［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２０００：６３—６５ ［收稿日期］２００７一Ｏ１—１Ｏ （上接第２９７５页）ｐｏｓｉｕｍ．Ｄｅｃ．１０ １６，２０００．Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘａｓ，Ｕ．Ｓ．Ａ ［４］王俊杰，唐劲天，黎功．放射性粒子近距离治疗肿瘤［Ｍ］．北京： 北京医科大学出版社，２００１．３２—１７３ ［５］ 侯文浩．碘１２５粒子立体种植治疗晚期恶性肿瘤的临床报告 ［Ａ］．／／全国碘１２５粒子临床应用交流会论文集［Ｍ］．２００２：２５— ２６ １９９２，２（２）：５１—５２ ［８］ 卢雨霖，刘通，王延红，等．以顺铂为主方案加黄芪注射液治疗 晚期非小细胞肺癌［Ｊ］．中国肺癌杂志，２０００，３（３）：２１２ ２１３ ［９］ 刘晓兰，陈家旭，刘燕，等去甲斑蝥素诱导ＨＬ ６０细胞凋亡的 研究［Ｊ］．北京中医大学学报，２００２，２３（４）：３５—３７ ［１Ｏ］方茵．抗肿瘤药物研究去甲斑蝥素去氧脱氢类似物的合成与 ［６］ 杨桦．人参皂甙与免疫核糖核酸对癌基因表达的协同抑制作用 ［Ｊ］．中国医科大学学报，１９９３，２２（４）：２５５—２５８ ［７］马丁．黄芪、刺五加对人卵巢癌抑制作用初步研究［Ｊ］．肿瘤， 抗癌活性［Ｊ］．药学学报，１９９３，２８（１２）：５３ ５７ ［收稿日期］２００６—１１—２５