儿童重症腺病毒肺炎及其诊断和治疗

睡、精神萎靡、面色苍白等，重症腺病毒肺炎患儿病情重、进展快、预后差、病死率高$本文就儿童腺病毒肺炎的流行 病学、发病高危因素、临床诊断及治疗的研究进展进行综述，旨在为提高儿童重症腺病毒肺炎的诊疗水平$【关键词】 腺病毒肺炎；高危因素;诊断和治疗；综述

【中图分类号】R 563.1 &R 725.1 【文献标识码】 DOI： 10. 16121/j. cnki. cn45T347/r. 2020.04.21腺病毒是引发儿童呼吸道感染的常见病原体之 一，由其所导致的重症肺炎发病率明显高于其他病原

体,如肺炎链球菌、巨细胞病毒、支原体等*重症腺病 毒肺炎是儿童肺炎中比较严重的肺炎类型，多发于

6个月至2岁的儿童，患儿的并发症较多、死亡率高、

发生不可逆性后遗症的可能性大［1］。多数腺病毒肺 炎患儿早期症状并无特异性，单纯依靠症状、体征等

早期临床表现及炎症指标无法对呼吸道合胞病毒、流 感病毒或腺病毒所导致的肺炎进行鉴别诊断,需借助

影像学及实验室检查如腺病毒特异性抗体及腺病毒 聚合酶链式反应(PCR)检测等才能明确诊断［2］*流

行病学调查数据显示，腺病毒肺炎患儿中约30%会 发展为重症肺炎,重症腺病毒肺炎患儿约占全部重症

肺炎患儿的19-3%⑶*加强对儿童腺病毒感染的早 诊断、早治疗,是减少重症腺病毒肺炎患儿并发症、改

善预后、降低病死率的关键*1腺病毒肺炎的流行病学及发病高危因素1.1腺病毒肺炎流行病学腺病毒为无包膜的线性 双链DNA病毒，可经呼吸道及接触传播，在粪便中也

能检出⑷。流行病学调查数据显示，在小儿病毒性肺

炎中，腺病毒肺炎虽仅占4% -10%,但重症率高达

47.7%，而普通病毒感染性肺炎患儿的重症率仅为 1% ~2%［5-6］。小儿腺病毒感染呈现明显季节性，多

发于春、冬两季，以散发为主，集中爆发少见［7］*但周

明建等报道［8］，腺病毒感染也会导致学校集中式疫情

的发生，发病呈单峰曲线，同源多次感染风险较高*

目前已明确的腺病毒型别超80个，分ABCDEFG 7个A 【文章编号】16730768(2020 )04-0456-03组，病毒可累及呼吸道、眼、胃肠、肝脏、膀胱及尿道等

腺*器官及系统病毒感染存在较大地区性差异，科威

特检出的腺病毒主要有C1、C2、C5、B3及B7五个型

别，重症腺病毒肺炎患者以C5型感染为主,其次为

C2型，而国内的腺病毒感染以B3型及B7型为 主［9-10］1.2 腺病毒肺炎发病的高危因素 营养性贫血、先

天性心脏病及气道发育异常、反复感染、家族肺癌相

关疾病等均是导致小儿腺病毒肺炎发生的独立危险

因素，长期免疫功能低下、手术史等亦是小儿重症腺

病毒肺炎的高危因素［11］ *李娟等［12-报道，出现2个

或以上肺外并发症的患儿发生重症腺病毒肺炎的风

险会增加;一般情况下,年龄越/J、、影像学早期改变越 *明显的腺病毒肺炎患儿的病情越严重2儿童重症腺病毒肺炎的诊断2.1临床症状特征重症腺病毒肺炎患儿早期以高

热、咳嗽、气促及出现三凹征为主要表现，无特异性*

随着患儿病情的进一步发展，大多会出现持续性高热

或不规则性高热,体温高达3AC以上,后骤降至正常

水平，反复数天［13］;发病后3 ~4 d,听诊可闻及肺部 中细湿啰音,啰音随病程呈增多趋势，气促、吸气性三

部*凹征常见,抗生素治疗后无明显好转分患儿会并

发呼吸衰竭、肺不张、闭塞性细支气管炎或气胸等,甚

至会累及消化系统、循环系统，导致患儿发生电解质

及酸碱平衡紊乱、肝肾功能异常、凝血功能障碍或心

律失常［14］*2.2

、病

CT 查 率 ,

內科 2020年8月第15卷第4期457*治疗重症腺病毒肺炎大多于发病后3 ~5 d出现肺部病 变,CT检查可见肺纹理增粗、模糊，出现大小不等的 片状病灶，波及双肺下野及右上肺，以融合性病灶为

主（肺实变）。病理学检查可发现,支气管及周围肺

3.3免疫支持治疗重症腺病毒感染患儿对腺病毒

人干扰素*的清除能力易受自身免疫功能的影响2

（ILN-C）等固有的免疫抗病毒分子能抑制腺病毒的

泡内炎症、坏死，渗出物充盈管腔，炎症部位边缘可见 肺泡上皮增生;疾病发展后期,出现马赛克征象或细

支气管壁增厚*具有上述影像学特征的患儿病情会

复制、扩散［22］ ,NK细胞等自然杀伤细胞可特异性破

坏遭受腺病毒感染的细胞［23］*目前，临床对重症腺

病毒肺炎患儿的免疫支持治疗以静脉使用丙种球蛋

白、腺病毒特异性T细胞免疫治疗为主丙种球蛋白*进一步恶化，出现后遗症的可能性较高［15］ *2.3实验室检查常用的实验室检测指标有血常

具备识别、清除抗原的生物学功能,可中和细胞炎症

规、血清C反应蛋白（CRP）、自然杀伤细胞（NK细胞 等）相关标志物、免疫球蛋白、红细胞沉降率等*重症

腺病毒肺炎患儿辅助性T细胞（Th1及Th2）功能紊

乱,表现为Th1功能下降及Th2功能增强，早期出现

左移性白细胞增多、血小板数减少［16'17］ * PCR试验、

血清特异性抗体检测及特异性抗原检测快速、准确性

高,与组织病理学检查一起被作为临床诊断重症腺病 毒肺炎的常用检测手段,在各层级医疗机构中广泛应

*用3儿童重症腺病毒肺炎的治疗3.1抗病毒治疗目前，临床无推荐使用的抗腺病

毒药物，对合并免疫功能不全的腺病毒感染患儿及重 症患儿，多数指南推荐采用抢先治疗方法以抑制或减 缓病毒复制，避免病情进一步加重西*多福韦为临床

治疗腺病毒肺炎的常用药物，可有效抑制腺病毒复制

近*发挥治疗作用年来的体内试验结果表明，西多福

韦对所有型别的腺病毒均具有一定抑制作用［18］。但

西多福韦治疗腺病毒扩散引起的相应症状具有局限 性,药物生物利用度较低，大剂量应用后会加重患儿

肾脏负担［19］*实验研究发现,C群腺病毒对西多福

韦持久敏感，西多福韦的肾毒性较低,可在临床进行 小范围应用［20］*文献［21 -报道，更昔洛韦、十六烷丙 氧基西多福韦、新型抗病毒化合物三磷酸更昔洛韦也

可用于腺病毒 的治疗*3.2合并感染治疗/J、儿重症腺病毒肺炎多合并肺

炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌等病原菌感 染,也可能会发生念珠菌、隐球菌等侵袭性真菌感染,

一般以流感病毒、呼吸道合胞病毒及副流感病毒感染 临*为主,合并肺炎支原体感染亦较为常见床治疗重

症腺病毒肺炎患儿，应综合考虑合并感染情况，借助, 用合 的 病毒 治疗因子，调节免疫反应;特异性T细胞可识别腺病毒结

构氨基酸残基保守序列，以腺病毒六邻体蛋白为重要 的治疗靶点;糖皮质激素类药物对炎症相关细胞因

子、黏附因子、酶及受体均有明显拮抗作用［24 - 25］ *43-呼吸道支持治疗呼吸道损害是重症腺病毒肺

炎患儿的常见表现,积极进行呼吸道管理、改善患儿

通气功能是提高治疗效果的关键*目前常用的呼吸

道支持方法有纤维支气管镜辅助治疗、氧疗、人工通

气治疗、体外膜肺氧合治疗等［26］ *纤维支气管镜可

清除患儿气道分泌物、改善气体交换，同时借助其给

药能增加病变部位有效药物浓度［27 - 28］*氧疗及人工

通气治疗通常借助鼻塞及鼻导管吸氧、机械通气、面

罩吸氧等来实现,对病情呈进行性加重的患儿应及时

体*行气管插管通气治疗外膜肺氧合治疗为一种新

型的临床辅助治疗手段,采用的器械属改良型人工心

肺机，能发挥人工肺及人工心脏的作用［29］*黄暗

等㈤-报道，对重症腺病毒肺炎患儿进行体外肺膜氧

合治疗，可有效提高年龄较大患儿的好转出院率，但 在新生儿中的应用效果不理想，不建议作为新生儿辅

治疗 *综上所述,

重症腺病毒

症 ,发多系统损害，诊断及治疗存在一定的困难,目前的

临床诊疗指南尚无推荐的特异性治疗方法;对合并感

染的 ,

症 体征的基 上,借助实验室检测结果，选用合适的抗病毒及抗菌药物

以及免疫支持等进行综合治疗，以便改善预后，降低 *患儿死亡风险参考文献［1］张新萍，杨梅雨，周雄，等.儿童重症7型腺病毒肺炎

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