血清胱抑素C对糖尿病肾病的诊断价值研究

血清胱抑素C对糖尿病肾病的诊断价值研究

目的：探讨血清胱抑素C（Cys-C）对糖尿病患者早期肾损害诊断的应用价值。方法：选择糖尿病患225例，根据24h尿白蛋白排泄率（UAE R）分为单纯糖尿病组85例、早期糖尿病肾病组73例和临床糖尿病肾病组67例，健康对照组80例。采用免疫比浊法检测血清Cys-C，同时检测血肌酐（SCr）及尿微量白蛋白（mAl b）。结果：各患者组Cys-C阳性率均明显高于SCr及尿mAlb阳性率（P＜0.05）；各患者组与正常对照组比较，血清Cys-C浓度均明显增高（P＜0.05）；Cys-C在早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组中的异常检出率为76.7%、100%，高于SCr的63.0%、82.2%。结论：血Cys-C是诊断早期糖尿病肾病的敏感指标，敏感性高于SCr和尿mAl b。

标签：胱抑素C；糖尿病肾病；肾小球滤过功能

糖尿病肾病（DN）是由于糖尿病糖代谢异常为主因所致的肾小球硬化并伴尿蛋白含量超过正常的疾病，它是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症，亦是糖尿病患者的主要死亡原因之一，早期症状多不明显，多数患者出现明显蛋白尿或合并水肿时才被发现，而此时病变已不可逆，研究发现对糖尿病患者早期若给予有效的控制措施，大部分患者长达数十年也不会发展为临床DN[1]。因此，早发现早诊断、早治疗，延缓肾功能损害，提高患者生存率至关重要。本文通过检测早期糖尿病肾病患者血清中胱抑素C的含量水平，探讨其在糖尿病早期肾损害中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年10月至2015年3月在我院就诊及住院的糖尿病患者225例，按照24h尿白蛋白排泄率（UAER）分为 3组，单纯糖尿病组85例（UAER300mg/24h），其中男36例，女41例，年 龄（50.2±4.6）岁；选取同期体检的健康对照组80例，其中男45例，女35例，年龄（48.2±3.5）岁。糖尿病诊断均符合WHO1999年制定的诊断标准及分型标准。所有患者及健康对照者均无免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、甲状腺疾病、严重感染、风湿病，心血管、肝脏疾病及其他原因所引起的肾脏疾病，排除合并严重感染，泌尿系感染及近期使用肾毒性药物等。

1.2 检测方法

为排除食物中外源性肌酐的干扰，试验前应给受试者无肌酐饮食3天，并蛋白摄入量，避免剧烈运动，使血中内生肌酐浓度达到稳定。试验前24h禁服利尿剂，准确计量尿量。Cys-C检测采用免疫比浊法，试剂由温州维日康生物科技有限公司提供，肌氨酸氧化酶法测定Scr，尿微量白蛋白检测采用散射比浊法，试剂由西门子公司提供，检测仪器为OLYMPUS AU 2700生化分析仪。

1.3 统汁学处理

采用SPSS 11.0软件分析，数据以均值±标准差表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 各组Cys-C、SCr、尿 mAl b水平比较

单纯糖尿病、早期DN组血清 和临床DN组Cys-C水平分别与对照组比较均有统计学差异（P＜0.01）。早期DN组血清Cys-C水平高于单纯糖尿病组（P＜0.01），临床DN组血清Cys-C水平高于早期DN组（P＜0.01）。见表1。

2.2 各组Cys-C、Scr、尿mAl b异常检出情况

与对照组比较，单纯糖尿病组、早期DN组、临床DN组Cys-C、尿mAlb、Scr异常显著升高（P＜0.01），与单纯糖尿病组比较，早期DN组和临床DN组Cys-C、尿mAlb、Scr异常检出率显著升高（P＜0.01），Cys-C在早期DN组和临床DN组升高异常检出率分别达90.%和100%，远高于Scr的异常检出率。见表2。

3 讨论

糖尿病病人由于长时间的高血糖，使组织缺氧，血液粘度增高，导致内皮细胞释放内皮素和NO等血管活性物质，使肾小球毛细血管张力增高，引起肾血流动力学改变，使肾小球处于高滤状态，使肾小球基底膜增厚，最终发生肾小球硬化而引起肾功能衰竭，白蛋白从尿中滤出增多，发展为DN。它是糖尿病最严重的微血管并发症之一，老年糖尿病肾病是老年糖尿病致死原因之一，糖尿病人一旦发生肾脏损害，出现持续性蛋白尿，则肾功能持续性减退直至终末期肾功能衰竭，至今尚无有效的措施阻止其发生与发展。应强调早期发现早期诊断及早期治疗。

早期DN无明显症状和体征，常用的临床检测指标又不易被发现，因此难以进行早期的诊断与治疗。目前尿微量白蛋白（mAl b）是临床诊断早期DN的主要依据。微量白蛋白（mAl b）为带负电荷的中分子蛋白质，正常情况下受基底膜负电荷的硫酸肝素排斥作用，从尿中排出很少。在DN早期当基底膜富含负电荷的硫酸肝素含量减少时，mAl b排泄量增加，出现微量蛋白尿。虽然24h U-mAl b诊断早期肾功能受损敏感性高，但受尿路感染、酮症状态、营养状况、女性月经、运动、高血压、心功能不全、蛋白摄入量、急性发热等因素的影响[2]，并且测定时需要收集24h尿液，操作频繁、费时，尿量变异大[3]。

通常评价肾小球滤过功能（GFR）有外源性和内源性两种指标。外源性指标包括菊粉和一些放射性核素物质，其影响因素少，被认为是测定GFR的金标准。但菊粉清除率试验操作繁琐，尤其是无法实现危急患者检测的即时性，因此除研

究外几乎不用于临床，测定放射性核素物质的清除率价格昂贵，具放射性，难以作为临床上常规的测定方法广泛应用。内源性物质包括肌酐（CR） 、尿素（ Ur ）和低相对分子质量的蛋白质。因肾脏具有强大的代偿功能，其功能轻度受损时Ur、SCr可无明显变化，而Ur、SCr超过正常值，多提示已有60%～70%的肾单位受损，尿素、肌酐还受肾外因素如年龄、性别、种族、肌肉和蛋白质摄入量的影响，特别是在儿童和老年人由于肌肉和饮食的原因，内源性Scr产生亦减少，不能很好反映GFR的变化，从而其作为评价GFR的标记物的实用性[4-5]。尿肌酐还需留24h尿，尿量易受多重因素影响。血清胱抑素是一种非糖基分子碱性蛋白，由有核细胞分泌 ，无组织学特异性，其由120个氨基酸残基组成，相对分子质量为13000，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，在有核细胞和体液中都有它的身影，并且它的产生速率恒定。由于其分子结构小且呈碱性，血中 Cys-C几乎完全由肾小球滤过，在近曲小管降解后，在肾小管中几乎被完全吸收，不会返回血液循环中去，另外，它也不受性别、炎症、饮食等因素的影响，所以是一种非常理想的反映肾小球滤过率的内源性标志物[6]，是评估肾功能的一种敏感性、特异性高的指标。本实验采用胶乳免疫法自动生化分析仪进行测定，其基本原理为在胶乳颗粒上包被抗体与抗原结合时颗粒发生凝集，使Cys-C测定的时间缩至10min左右，采用多点定标，与标准曲线比较计算出Cys-C的浓度，线性范围在0～8mg/L，回收率可达98%，基本不受血红蛋白、胆红素、类风湿因子、甘油三酯等的影响。操作简单、快速，适合大批量常规及急诊分析。实验中发现，单纯糖尿病、早期DN组血清和临床DN组Cys-C水平分别与对照组比较均有统计学差异（P＜0.01）。早期DN组血清Cys-C水平高于单纯糖尿病组（P＜0.01），临床DN组血清Cys-C水平高于早期DN组组（P＜0.01），早期DN组血清和临床DN组Cys-C异常检出率为76.7%、100%，高于Scr的63.0%、82.2%。Cys-C测定能克服尿mAl b测定受尿量影响，操作繁琐，不易质量控制等因素，又比Scr的敏感度、特异性高，是反映早期肾损害的敏感指标。

总之，由于Cys-C特定的生物特性及功能，使其成为比较理想的GFR的标志物，对早期诊断各种急慢性肾脏病患者具有重要价值；是一项可以敏感、可靠的反映糖尿病早期肾功能损害的指标，对于临床上早期发现糖尿病患者肾损害具有重要的临床应用价值。

参考文献

[1]张路霞，王海燕，从流行病学的角度探讨我国糖尿病肾病的发病趋势及对策[J].中华内科杂志，2010，49（9）：804.

[2]戴启宇，宋蓓，霍剑锋.胱抑素C在临床诊断肾疾病中的应用现状[J].实用医药杂志，2010，27（5）：461.

[3]程苏琴，朱美财.尿微量白蛋白在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值[J].中华检验医学杂志， 2005 ，28（7）：740-741.

[4]Macisaac RJ，Premaratne E，Jerums G.Estimating glomerular filtration rate in diabetes using serum cystatin C[J].Clin biochem Rev，2011，32（2）：61.

[5]Randers E，Erlandsen EJ.Serum cystatin C as an endogenous marker of the renal f unction—a review[J].Clin Chem Lab Me d，1999，37（4） ：3-395.

[6]李清华.测定肾小球滤过率的灵敏指标——胱蛋自酶抑制剂C[J].检验医学，2004，19 （1）：772-774.