ω-3多不饱和脂肪酸在心血管疾病上的应用进展

作者：陈艳红 解放军总医院

中文摘要

本文综述了ω-3多不饱和脂肪酸在心血管疾病上的作用机制及应用，主要包括调血脂作用、抗高血压、改善动脉粥样硬化、防治冠心病及抗心律失常，并简单阐述了ω-3多不饱和脂肪酸在其它方面的应用前景。 关键词：ω-3多不饱和脂肪酸；心血管疾病；应用进展；

英文摘要

Advances of ω-3 fatty acids in Cardiovascular Diseases

Abstract: This review summarized the application and mechanisms of ω-3 fatty acids in cardiovascular diseases, including regulation of serum lipids, inhibit high blood pressure, improving artherosclerosis, preventing coronary heart disease and against arrhythmia. The applications in other aspects of ω-3 fatty acids were also reviewed. Key words: ω-3 fatty acids; Cardiovascular diseases; Advances of application 前言

脂肪酸与维生素、氨基酸一样，是人体必需的营养素。近年来，国际科学界对其一直在深入的研究，表明脂肪酸与生物遗传之间具有密切的关系，尤其是不饱和脂肪酸具有广泛而重要的生物学功能。ω-3属长链不饱和脂肪酸，因其第一个双键的位置在三、四两个碳原子之间而得名。ω-3脂肪酸属多不饱和脂肪酸 (polyunsaturated fatty acid, PUFA), 包括α-麻酸(C18:3)、二十碳五烯酸 (eicosapentaenoic acid, EPA , C20:5)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA, C22:6)[1]。它主要存在于亚麻籽、胡桃仁、大豆以及海洋生物中，在人体内不能合成，必须由食物供给。ω-3多不饱和脂肪酸是神经、内分泌和免疫系统的递质，可改变神经细胞膜的流动性，影响神经递质的合成及功能，还可调节释放因子而影响某些激素的产生与活性。ω-3多不饱和脂肪酸对维持和促进正常发育是必需的，已有大量研究数据证明了ω-3多不饱和脂肪酸在心血管疾病方面的积极作用

[2-4]

。本文将主要从以下几个方面介绍ω-3多不饱和脂肪酸在心血管方面的作用机

制及应用。 1. 调血脂作用

大量动物实验和临床实验表明，ω-3多不饱和脂肪酸可以降低血浆甘油三酯( triglyceride， TG)和低密度脂蛋白胆固醇( low density lipop rotein cholesterol, LDL-C)水平，升高高密度脂蛋白胆固醇( high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)。ω-3多不饱和脂肪酸可有效降低严重的TG血症患者的TG达50%以上。有文献报道给小鼠喂以PUFAs两周后血清CH和TG水平分别降低50%和60%[5]。Durrington等[6]研究表明, ω-3多不饱和脂肪酸明显降低患者血清中较高的TG，合用辛伐他汀不会产生不良反应。因此，研究者认为，辛伐他汀同ω-3多不饱和脂肪酸制剂合用是临床治疗混合型高脂血症有效而安全的选择。也有研究表明ω-3多不饱和脂肪酸与他汀类合用有效治疗混合型高脂血症,联合了两类药物各自的调脂优势及心血管保护作用而不增加肌溶解的风险[7]。ω-3多不饱和脂肪酸可用于糖尿病患者的调血脂治疗。鱼油显著降低了血清甘油三酯水平,尤其是那些长期患有高血脂的患者。尽管高血脂患者补充大量鱼油后观察到血清 LDL-C水平升高,但禁食后患者血糖和血色素A1c水平并没有升高。

ω-3多不饱和脂肪酸的调脂机制可能是通过减少极低密度脂蛋白(VLDL)、TG和载脂蛋白B (apoB)分泌，增加VLDL分解代谢来实现。高TG患者服用ω-3多不饱和脂肪酸后LDL的升高主要是来自VLDL-LDL 级联的产物。但ω-3多不饱和脂肪酸促使了LDL 亚型的再分布。HDL-C增加的作用可能仅与DHA 有关。而EPA和DHA都可能使HDL朝着体积更大、更有益的HDL2亚型的再分布。也有研究显示ω-3多不饱和脂肪酸能抑制脂肪形成和极低密度脂蛋白( VLDL) 分泌，增加LPL活性和增强TC的反向转运。通过降低TC和TG水平，降低心血管病的风险。 2. 抗高血压

ω-3多不饱和脂肪酸可抑制血小板TXA2的形成，使其转化成活性低的TXA3，能增加氧化氮含量，而氧化氮能有效松弛动脉，从而达到抗血栓、扩张血管并降低血压的作用。ω-3多不饱和脂肪酸能抑制白细胞血管紧张素转化酶(ACE)的活性，使其不受ACE抑制剂调节，进而调节血管紧张素Ⅱ的合成。很多研究结果显示[8,9]，ω-3多不饱和脂肪酸可通过肾素血管紧张素系统来降低高血压。一项安慰

剂对照研究的meta-分析显示，ω-3多不饱和脂肪酸降低了高血压和高胆固醇血症患者的血压，并有剂量反应关系。每克ω-3多不饱和脂肪酸约降低收缩压0.66 mm Hg(1mmHg=0.133kPa)，降低舒张压0.35 mmHg[10]。有实验通过压力负荷性、容量负荷性、自发性高血压大鼠和继发性肾血管性高血压等几种动物模型的比较，得出了长链ω-3多不饱和脂肪酸( EPA 和DHA)可以防止血压升高、并降低已升高的血压水平的结论，并且不同的高血压模型，EPA 和DHA表现出不同的作用，DHA对血压和心功能（心率和心电图）均有调节作用，并且干扰肾上腺素的功能；而EPA 并不影响心功能[11]。有研究通过动物实验表明，给予6周DHA的治疗后，其血管壁的厚度明显降低[12]。有研究显示[13]，超重高血压患者短期内补充富含ω-3多不饱和脂肪酸的鱼油，可显著改善其大动脉弹性，独立于对血压和心率的影响，且大动脉弹性的改变与空腹血清游离脂肪酸组成改变独立相关，即鱼油对高血压超重患者的大动脉弹性具有直接改善的作用。很多数据表明[14,15]，ω-3多不饱和脂肪酸用于补充给药治疗高血压时，体重对其效果不存在影响。 3 改善动脉粥样硬化并预防冠心病

越来越多的证据表明，动脉粥样硬化至少部分是一种炎症性病变。PUFA是细胞膜磷脂的主要结构成分，也是炎性介质底物的主要来源。ω-3多不饱和脂肪酸主要通过影响免疫细胞和炎性细胞的功能来实现对炎症反应的调节，其代谢产物白三烯B5比白三烯B4对炎症细胞的趋化和黏附的诱导作用明显减弱。ω-3多不饱和脂肪酸对动脉粥样硬化患者的血管内皮功能也有一定的改善作用。有研究显示，颈动脉粥样硬化斑块易与ω-3多不饱和脂肪酸结合而降低动脉斑块内巨噬细胞数量，促进斑块稳定性[16]，进而使疾病得到改善。一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以专家小组评定冠脉造影结果为依据，223例冠脉造影证实为冠心病的患者，分为ω-3多不饱和脂肪酸干预组(1.65g/d ω-3多不饱和脂肪酸)和对照组。两年后结果表明，ω-3多不饱和脂肪酸的摄入减缓了冠状动脉粥样硬化的进程。Salonen等[17]研究表明，与无动脉粥样硬化患者相比，颈动脉粥样硬化患者发生急性心肌梗死的风险增加3倍。颈动脉的IMT每增加0.1mm，急性心肌梗死的风险就增加11%。早期应用颈动脉超声检出内膜增厚的动脉粥样硬化的患者，在常规降压治疗的同时，给予ω-3多不饱和脂肪酸的补充治疗，对存在动脉粥样硬化患者的血管内皮功能有改善作用[18]。

相关文献显示，ω-3多不饱和脂肪酸具有预防动脉冠状微小损伤、消除动脉炎症的发生、阻断胆固醇入侵、防止动脉粥样斑块形成、预防冠状动脉阻等作用，从而可预防冠心病[19]。ω-3多不饱和脂肪酸还可以通过调节脂代谢、抗心律失常及延缓动脉粥样硬化斑块的发展来预防和治疗冠状动脉性心脏病[20]。近来的研究显示[21]，ω-3多不饱和脂肪酸能改善慢性心里衰竭患者的血管内皮功能，并使白细胞介素6降低，进而减少炎症的发生。因此，ω-3多不饱和脂肪酸在心脏病方面的作用机制是以上各种机制的综合，且相辅相成，共同调节并产生积极的作用。 4. 抗心律失常作用

ω-3多不饱和脂肪酸的抗心律失常作用得到了许多实验研究和临床试验的证实

[22]

。Christensen[23]等观察了98例给予植入型心律转复除颤器( implantable

cardioverter defibrillator，ICD) 安装术后的患者12个月内心室颤动（室颤）、室性心动过速（室速）等事件及患者血清ω-3多不饱和脂肪酸水平。发现血清ω-3多不饱和脂肪酸水平高患者较血清ω-3多不饱和脂肪酸水平低患者的室颤、室速事件发生率低（平均发生次数分别为0.2次/人和1.3次/人，P =0.03），资料分析表明ω-3多不饱和脂肪酸可以预防心血管猝死事件，ω-3多不饱和脂肪酸有直接抗心律失常作用。Calo[24]等把160例准备行冠状动脉搭桥术(coronary artery bypass surgery, CABG)的患者随机分为两组，有79例在术前至少5d开始给予ω-3多不饱和脂肪酸，观察术后患者心房颤动(房颤)的发生率。发现给予ω-3多不饱和脂肪酸组患者房颤的发生率较未给予ω-3多不饱和脂肪酸组患者低，两组房颤发生率分别是15.2%和33.3%，差异有显著性( P=0.013)，ω-3多不饱和脂肪酸可减少CABG 后患者房颤的发生率。

ω-3多不饱和脂肪酸的抗心律失常的作用机制主要是作用于心肌细胞的钠、钙和钾通道、影响心肌肌质网释放钙、影响心率变异性以及稳定细胞膜。此外，ω-3多不饱和脂肪酸亦可以抑制cAMP依赖的配体门控性氯离子通道和乙酰胆碱敏感钾离子通道而起到抗心律失常的作用。ω-3多不饱和脂肪酸还可以减少心肌耗氧量，减少心肌缺血再灌注时氧化应激及钾离子的丢失，从而减少再灌注性心律失常。

此外，ω-3多不饱和脂肪酸可减少心源性猝死的发生，增强辛伐他汀降脂的效果，膳食补充ω-3多不饱和脂肪酸后可减少心房颤动复发。ω-3多不饱和脂肪酸

不仅在心血管疾病上存在多方面的应用，而且在其它方面应用广泛。流行病学研究显示[25,26]，食用富含ω-3多不饱和脂肪酸的鱼类的人，其患痴呆的概率明显降低。临床上，ω-3多不饱和脂肪酸由于其在肠内营养、免疫调节、癌症及心血管方面的积极作用，而被广泛用于治疗关节炎症、神经精神性疾病、眼科视网膜病、脓毒症、肿瘤及心力衰竭等疾病中[27,28]。近来的研究显示，ω-3多不饱和脂肪酸在一定程度上有利于急性呼吸窘迫综合征病人的呼吸功能的恢复，也可使慢性阻塞性肺病患者血清炎症介质表达减少，改善患者免疫功能和呼吸功能[29]。ω-3多不饱和脂肪酸可通过影响大脑中的5-羟色胺水平，具有抗抑郁和自杀的作用，且青少年饮食摄入ω-3多不饱和脂肪酸量不足时，会增加患抑郁症的危险[30,31]。实验研究发现，通过大鼠试验补充给予ω-3多不饱和脂肪酸后，与抗抑郁药氟西汀、米氮平联用，可降低抗抑郁药的使用剂量，减少副作用与并发症[32]。 参考文献

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